effektiviteten og sikkerheden af ​​LDP hos patienter med urinvejs- og mandlige genitale tumorer

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 (inklusive), ≤18 (inklusive)
2. Patienter med muskelinfiltrerende blærekræft egnet til kirurgi; avanceret uigennemsigtigt celle nyrecarcinom; avanceret peniscarcinom
3. Den estimerede overlevelsestid er mere end 3 måneder.
4. Mindst én vurderelig tumorlæsion i henhold til RECIST1.1 (i kohorte 1 accepteres evalueringslæsion);
5. ECOG fysisk styrke score 0-1;
6. Nok organfunktion: Blodrutine (ingen blodtransfusion eller behandling med kolonistimulerende faktor (G-CSF) inden for 14 dage):ANC≥1,5×109 /L, PLT≥75×109/L, Hb≥80g/L; Leverfunktion: TBIL≤1,5×ULN, ALT≤2,5×ULN, AST≤2,5×ULN (ALT,AST≤5×ULN for levermetastasepatienter); Nyrefunktion: Cr ≤ 1,5 × ULN og kreatininclearance > 50 ml/min (ifølge Croft Gault-formlen); Koagulationsfunktion: APTT≤ 1,5 × ULN, PT ≤ 1,5 × ULN, INR ≤ 1,5 × ULN;
7. Berettigede patienter (mandlige og kvindelige) med fertilitet skal acceptere at bruge pålidelige præventionsmetoder (hormon eller barriere eller abstinens) i løbet af forsøgsperioden og mindst 6 måneder efter den sidste dosis; Blod- eller uringraviditetstesten inden for 7 dage før udvælgelsen skal være negativ for de kvindelige patienter i den fødedygtige alder;
8. Forsøgspersoner skal give informeret samtykke til denne undersøgelse før undersøgelsen og frivilligt underskrive et skriftligt informeret samtykke;

Ekskluderingskriterier:

1. Modtaget strålebehandling, kemoterapi, målrettet terapi, endokrin terapi eller immunterapi inden for 4 uger før den første administration, eller anden unoteret lægemiddelbehandling i klinisk forsøg (mitomycin og nitrosourea er 6 uger fra sidste administration, orale fluorouracil-lægemidler som Tegiol og Capecitabine er mindst 2 uger fra sidste administration, små molekyle målrettede lægemidler er mindst 2 uger eller mindst interval 5 halveringstid (afhængigt af længere tid) fra sidste administration, og traditionel kinesisk medicin med antitumor indikationer er mindst 2 uger fra sidste administration.
2. Større organkirurgi (eksklusive punkturbiopsi) eller betydelig traume opstod inden for 4 uger før den første administration.
3. Bivirkningerne af tidligere antitumorbehandling er ikke genvundet til CTCAE 5.0 ≤grade1 (bortset fra alopeci)
4. Patienter med kliniske symptomer på hjernemetastaser, rygmarvskompression, cancermeningitis eller andre tegn på ukontrollerede hjerne- eller rygmarvsmetastaser er ikke egnede til inklusion som vurderet af investigator
5. Patienter, der tidligere havde modtaget PD-1- eller PD-L1-hæmmere;
6. Immunrelaterede bivirkninger ≥ Grad 3 blev observeret i tidligere immunterapi bortset fra PD-1- eller PD-L1-hæmmere;
7. Patienter har nogen aktive autoimmune sygdomme eller en historie med autoimmune sygdomme (fx, men ikke begrænset til: systemisk lupus erythematosus, autoimmun hepatitis, interstitiel lungebetændelse, uveitis, enteritis, hypofysitis, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme, vitiligo, etc.); Fuldstændig remission af astma i barndommen kan inkluderes, hvis det er hos voksne uden nogen intervention; Astmapatienter, der havde brug for bronkodilatatorer til medicinsk intervention, blev udelukket);
8. Patienter, der modtog systemisk kortikosteroid (prednison > 10 mg/dag eller tilsvarende) eller anden immunsuppressiv behandling inden for 14 dage før initial dosering; Undtagelser omfatter: topiske, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalerede kortikosteroider; Kortvarig brug af kortikosteroider til forebyggende behandling, såsom før brug af kontrastmidler;
9. Maligniteter, der var aktive inden for de sidste 2 år før indledende administration (bortset fra de tumorer, der er målrettet i denne undersøgelse);
10. Ukontrolleret aktiv hepatitis B (HBsAg positiv med HBV DNA kopinummer > 103/ml eller HBV DNA titer >200 IE/ml); Hepatitis C;
11. Syfilisinfektion (syfilisantistofpositiv) og HIV-positive patienter.
12. En historie med alvorlig kardiovaskulær sygdom, inklusive ventrikulære arytmier, der kræver klinisk intervention; Akut koronarsyndrom, kongestiv hjertesvigt, slagtilfælde eller andre kardiovaskulære hændelser af grad 3 eller højere inden for 6 måneder; New York Heart Association (NYHA) hjertefunktion grad ≥II eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %;Patienter med klinisk ukontrolleret hypertension, som ikke er egnede til forsøget som bestemt af investigator;
13. Patienter med en anamnese med andre alvorlige systemiske sygdomme, som er blevet fastslået af investigator at være uegnede til deltagelse i kliniske forsøg;
14. Kendt alkohol- eller stofafhængighed;
15. Psykisk lidelse eller dårlig compliance;
16. Kvinder, der er gravide eller ammer;
17. Har modtaget levende svækket vaccine inden for 4 uger før den første administration eller planlagt til at modtage i undersøgelsesperioden.
18. Efterforskeren mener, at forsøgspersonen er uegnet til at deltage i denne undersøgelse på grund af abnormiteter i kliniske eller laboratorieprøver eller andre årsager.