LDP:n teho ja turvallisuus potilailla, joilla on virtsateiden ja miesten sukuelinten kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 (mukaan lukien), ≤18 (mukaan lukien)
2. Leikkaukseen sopivat potilaat, joilla on lihaksiin tunkeutuva virtsarakon syöpä; pitkälle edennyt läpinäkymätön solu munuaissyöpä; pitkälle edennyt peniskarsinooma
3. Arvioitu eloonjäämisaika on yli 3 kuukautta.
4. Vähintään yksi arvioitava kasvainleesio RECIST1.1:n mukaisesti (kohortissa 1 arvioi leesio hyväksytään);
5. ECOG fyysisen voiman pisteet 0-1;
6. Riittävä elimen toiminta: Verirutiini (ei verensiirtoa tai pesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF) -hoitoa 14 päivän sisällä): ANC≥1,5×109 / L, PLT≥75×109/L, Hb≥80g/L; Maksan toiminta: TBIL≤1,5×ULN, ALT≤2,5 × ULN, AST≤2,5 × ULN (ALT, AST ≤ 5 × ULN maksametastaasipotilaille); Munuaisten toiminta: Cr ≤ 1,5 × ULN ja kreatiniinipuhdistuma > 50 ml /min (Croft Gaultin kaavan mukaan); Koagulaatiotoiminto: APTT ≤ 1,5 × ULN, PT ≤ 1,5 × ULN, INR ≤ 1,5 × ULN;
7. Hedelmällisyyskelpoisten potilaiden (miesten ja naisten) on suostuttava käyttämään luotettavia ehkäisymenetelmiä (hormoni tai este tai raittius) koeajan aikana ja vähintään 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen; Veri- tai virtsaraskaustestin 7 vuorokauden sisällä ennen valintaa tulee olla negatiivinen hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille;
8. Tutkittavien on annettava tietoinen suostumus tälle tutkimukselle ennen tutkimusta ja vapaaehtoisesti allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumus;

Poissulkemiskriteerit:

1. Saatu sädehoitoa, kemoterapiaa, kohdennettua hoitoa, endokriinistä hoitoa tai immunoterapiaa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa tai muuta listaamatonta kliinisen lääketutkimuksen lääkehoitoa (mitomysiini ja nitrosourea ovat 6 viikkoa viimeisestä annosta, suun kautta otettavat fluorourasiililääkkeet, kuten Tegiol ja Capecitabine ovat vähintään 2 viikkoa viimeisestä annostelusta pienimolekyyliset lääkkeet ovat vähintään 2 viikkoa tai vähintään 5 välin puoliintumisaika (riippuen pidemmästä ajasta) viimeisestä annosta, ja perinteinen kiinalainen lääketiede, jolla on antituumoriindikaatioita, on vähintään 2 viikkoa. viimeinen hallinto.
2. Suuri elinleikkaus (pois lukien pistobiopsia) tai merkittävä trauma tapahtui 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annostelua.
3. Aiemman kasvaimia estävän hoidon haittavaikutukset eivät ole toipuneet CTCAE 5.0 ≤ 1. luokkaan (paitsi hiustenlähtö)
4. Potilaat, joilla on kliinisiä oireita aivoetäpesäkkeistä, selkäytimen kompressiosta, syöpämäisestä aivokalvontulehduksesta tai muista kontrolloimattomista aivo- tai selkäytimetastaaseista, eivät ole tutkijan arvioiden mukaan sopivia.
5. Potilaat, jotka olivat aiemmin saaneet PD-1- tai PD-L1-estäjiä;
6. Immuunipohjaisia ​​haittavaikutuksia ≥ Asteen 3 havaittiin aikaisemmassa immuunihoidossa lukuun ottamatta PD-1- tai PD-L1-estäjiä;
7. Potilailla on mitä tahansa aktiivista autoimmuunisairautta tai autoimmuunisairauksia (esim., mutta ei rajoittuen: systeeminen lupus erythematosus, autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti, hypofysiitti, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, vitiligo jne.); Astman täydellinen remissio lapsuudessa voidaan laskea mukaan, jos aikuisilla ilman interventiota; astmapotilaat, jotka tarvitsevat keuhkoputkia laajentavia lääketieteellisiä toimenpiteitä, suljettiin pois);
8. Potilaat, jotka ovat saaneet systeemistä kortikosteroidia (prednisonia > 10 mg/vrk tai vastaavaa) tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 14 päivän kuluessa ennen aloitusannostusta; Poikkeuksia ovat: paikalliset, okulaariset, nivelensisäiset, intranasaaliset ja inhaloitavat kortikosteroidit;Lyhytaikainen kortikosteroidien käyttö ennaltaehkäisevään hoitoon, kuten ennen varjoaineiden käyttöä;
9. Pahanlaatuiset kasvaimet, jotka olivat aktiivisia viimeisen 2 vuoden aikana ennen ensimmäistä antoa (lukuun ottamatta tämän tutkimuksen kohteena olevia kasvaimia);
10. Kontrolloimaton aktiivinen hepatiitti B (HBsAg-positiivinen, HBV DNA:n kopioluku > 103/ml tai HBV DNA-tiitteri > 200 IU/ml); C-hepatiitti;
11. Syfilisinfektio (kupavasta-ainepositiivinen) ja HIV-positiiviset potilaat.
12. Aiemmin vakava sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat kliinistä toimenpiteitä; Akuutti sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta, aivohalvaus tai muut asteen 3 tai sitä korkeammat kardiovaskulaariset tapahtumat 6 kuukauden sisällä; New York Heart Associationin (NYHA) sydämen toimintaaste ≥ II tai vasen kammioiden ejektiofraktio (LVEF) < 50 %; Potilaat, joilla on kliinisesti hallitsematon verenpaine, jotka eivät tutkijan määrittämänä sovellu tutkimukseen;
13. Potilaat, joilla on ollut muita vakavia systeemisiä sairauksia ja jotka tutkija on todennut sopimattomiksi osallistumaan kliinisiin tutkimuksiin;
14. Tunnettu alkoholi- tai huumeriippuvuus;
15. Mielenterveyshäiriö tai huono suostumus;
16. raskaana olevat tai imettävät naiset;
17. He ovat saaneet elävää heikennettyä rokotetta 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa tai jotka on tarkoitus saada tutkimusjakson aikana.
18. Tutkija katsoo, että tutkittava ei sovellu osallistumaan tähän tutkimukseen kliinisen tai laboratoriotestin poikkeavuuksien tai muiden syiden vuoksi.