Эффективность и безопасность ЛДП у пациентов с опухолями мочевыводящих путей и мужских половых органов

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 (включительно), ≤18 (включительно)
2. Пациенты с мышечно-инфильтративным раком мочевого пузыря, подходящие для операции; развитая непрозрачно-клеточная карцинома почки; запущенная карцинома полового члена
3. Расчетное время выживания составляет более 3 месяцев.
4. По крайней мере, одно опухолевое поражение, поддающееся оценке в соответствии с RECIST1.1 (в когорте 1 оцениваемое поражение принимается);
5. оценка физической силы по шкале ECOG 0-1;
6. Достаточная функция органов: обычная кровь (без переливания крови или лечения колониестимулирующим фактором (G-CSF) в течение 14 дней): ANC≥1,5×109 /л, PLT≥75×109/л, Hb≥80г/л; Функция печени: ТБИЛ≤1,5×ВГН, АЛТ≤2,5×ВГН, АСТ≤2,5×ВГН (АЛТ, АСТ≤5×ВГН для пациентов с метастазами в печень); Функция почек: Cr ≤ 1,5 × ВГН и клиренс креатинина > 50 мл/мин (по формуле Крофта-Голта); Коагуляционная функция: АЧТВ ≤ 1,5 × ВГН, ПВ ≤ 1,5 × ВГН, МНО ≤ 1,5 × ВГН;
7. Подходящие пациенты (мужчины и женщины) с фертильностью должны согласиться использовать надежные методы контрацепции (гормональные или барьерные или воздержание) в течение испытательного периода и по крайней мере через 6 месяцев после последней дозы; Анализ крови или мочи на беременность за 7 дней до отбора должен быть отрицательным для пациенток детородного возраста;
8. Субъекты должны дать информированное согласие на это исследование до начала исследования и добровольно подписать письменное информированное согласие;

Критерий исключения:

1. Получал лучевую терапию, химиотерапию, таргетную терапию, эндокринную терапию или иммунотерапию в течение 4 недель до первого введения или другую лекарственную терапию, не включенную в список клинических испытаний (митомицин и нитрозомочевина - через 6 недель после последнего введения, пероральные препараты фторурацила, такие как тегиол и капецитабин, по крайней мере 2 недели с момента последнего введения, низкомолекулярные таргетные препараты имеют период полувыведения не менее 2 недель или не менее 5 интервала (с учетом более длительного времени) с момента последнего введения, а средства традиционной китайской медицины с противоопухолевыми показаниями - не менее 2 недель с момента последняя администрация.
2. Крупные операции на органах (за исключением пункционной биопсии) или серьезная травма произошли в течение 4 недель до первого введения.
3. Побочные эффекты предшествующей противоопухолевой терапии не восстановились до CTCAE 5,0 ≤ степени 1 (за исключением алопеции).
4. Пациенты с клиническими симптомами метастазов в головной мозг, компрессией спинного мозга, раковым менингитом или другими признаками неконтролируемого метастазирования в головной или спинной мозг не подходят для включения по мнению исследователя.
5. Пациенты, ранее получавшие ингибиторы PD-1 или PD-L1;
6. Иммунозависимые нежелательные явления ≥ 3 степени наблюдались при предшествующей иммунотерапии, за исключением ингибиторов PD-1 или PD-L1;
7. У пациентов есть какие-либо активные аутоиммунные заболевания или аутоиммунные заболевания в анамнезе (например, но не ограничиваясь ими: системная красная волчанка, аутоиммунный гепатит, интерстициальная пневмония, увеит, энтерит, гипофизит, васкулит, нефрит, гипертиреоз, витилиго и т. д.); Полная ремиссия астмы в детском возрасте может быть включена, если у взрослых без какого-либо вмешательства; больные астмой, нуждающиеся в бронходилататорах для медикаментозного вмешательства, были исключены);
8. Пациенты, получавшие системные кортикостероиды (преднизолон > 10 мг/сут или эквивалент) или другие иммуносупрессивные препараты в течение 14 дней до первоначального приема; Исключения включают: местные, глазные, внутрисуставные, интраназальные и ингаляционные кортикостероиды; краткосрочное использование кортикостероидов для профилактического лечения, например, перед использованием контрастных веществ;
9. Злокачественные новообразования, которые были активны в течение последних 2 лет до первоначального введения (за исключением опухолей, выбранных в этом исследовании);
10. Неконтролируемый активный гепатит В (HBsAg-положительный с числом копий ДНК ВГВ > 103/мл или титром ДНК ВГВ >200 МЕ/мл); Гепатит С;
11. Инфекция сифилиса (положительные антитела к сифилису) и ВИЧ-положительные пациенты.
12. Серьезные сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе, включая желудочковые аритмии, требующие клинического вмешательства; Острый коронарный синдром, застойная сердечная недостаточность, инсульт или другие сердечно-сосудистые события 3 степени или выше в течение 6 месяцев; фракция выброса желудочков (ФВЛЖ) < 50%; пациенты с клинически неконтролируемой артериальной гипертензией, которые не подходят для исследования по определению исследователя;
13. Пациенты с другими серьезными системными заболеваниями в анамнезе, признанные исследователем непригодными для участия в клинических исследованиях;
14. Известная алкогольная или наркотическая зависимость;
15. Психическое расстройство или плохая комплаентность;
16. Беременные или кормящие женщины;
17. Получили живую аттенуированную вакцину в течение 4 недель до первого введения или планировали получить в течение периода исследования.
18. Исследователь считает, что субъект не подходит для участия в этом исследовании из-за каких-либо отклонений от нормы клинических или лабораторных тестов или по другим причинам.