Studie cemiplimabu s chemoterapií a imunoterapií u lidí s rakovinou hlavy a krku
25. března 2026 aktualizováno: Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Pilotní studie neoadjuvantního cemiplimabu s platinovou dvojitou chemoterapií a cetuximabem u pacientů s resekabilním, lokálně pokročilým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku
Účelem této studie je zjistit, zda je kombinace standardní chemoterapie rakoviny hlavy a krku s imunoterapeutickými léky cetuximab a cemiplimab (studovaný lék) bezpečnou léčbou rakoviny hlavy a krku a zda může být tato kombinovaná léčba před operací umožnit účastníkům vzdát se standardní radiační léčby po operaci.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
40
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Lara Dunn, MD
- Telefonní číslo: 646-608-3787
- E-mail: dunnl1@mskcc.org
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: David Pfister, MD
- Telefonní číslo: 646-888-4237
- E-mail: pfisterd@MSKCC.ORG
Studijní místa
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Spojené státy, 07920
- Nábor
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge (Limited Protocol Activities)
-
Kontakt:
- Lara Dunn, MD
- Telefonní číslo: 646-608-3787
- E-mail: dunnl1@mskcc.org
-
Middletown, New Jersey, Spojené státy, 07748
- Nábor
- Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited Protocol Activities)
-
Kontakt:
- Lara Dunn, MD
- Telefonní číslo: 646-608-3787
-
Montvale, New Jersey, Spojené státy, 07645
- Nábor
- Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
-
Kontakt:
- Lara Dunn, MD
- Telefonní číslo: 646-608-3787
-
-
New York
-
Commack, New York, Spojené státy, 11725
- Nábor
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center @ Suffolk-Commack (Consent only)
-
Kontakt:
- Laura Dunn, MD
- Telefonní číslo: 646-608-3787
-
Harrison, New York, Spojené státy, 10604
- Nábor
- Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited Protocol Activities)
-
Kontakt:
- Lara Dunn, MD
- Telefonní číslo: 646-608-3787
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Nábor
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Kontakt:
- Lara Dunn, MD
- Telefonní číslo: 646-608-3787
-
Rockville Centre, New York, Spojené státy, 11553
- Nábor
- Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited protocol activites)
-
Kontakt:
- Laura Dunn, MD
- Telefonní číslo: 646-608-3787
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Patologicky (histologicky nebo cytologicky) prokázaná diagnóza spinocelulárního karcinomu hlavy a krku, který vyšel z dutiny ústní, orofaryngu, nosní dutiny, vedlejších nosních dutin, hrtanu nebo hypofaryngu
Klinické stadium T1, N2-3; T2, N1-3, T3/T4a, jakákoliv N (AJCC, 8. vydání) bez průkazu vzdálené metastázy (M0) na základě PET/CT nebo CT hrudníku, břicha a pánve, u kterých by standardní léčba znamenat chirurgickou resekci s adjuvantním zářením +/- chemoterapií.
° Pacienti s recidivujícími a mnohočetnými primárními karcinomy hlavy a krku, které jsou chirurgicky resekabilní, jsou způsobilí, pokud pacient předtím nepodstoupil ozařování nebo systémovou terapii.
- Nemoc musí být přístupná chirurgické resekci.
Pacient musí být kandidátem na chirurgický zákrok.
- Hemoglobin > 9,0 g/dl
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) >1,5 x 10^9/l
- Počet krevních destiček >100 x 10^9/l
- Sérový kreatinin <1,5 horní hranice normálu (ULN) nebo odhadovaná clearance kreatininu (CrCl) >30 ml/min
- Přiměřená funkce jater:
- Celkový bilirubin <1,5 x horní hranice normální ULN)
- Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT), obě < 3 x ULN
- Alkalická fosfatáza (ALP) <2,5 x ULN Poznámka: U pacientů s Gilbertovým syndromem je celkový bilirubin <3x ULN. Horní střední musí být náležitě zdokumentována jako anamnéza v minulosti.
- Muži a ženy > 18 let
- Výkonnostní stav východní kooperativní onkologické skupiny < 1
Kritéria vyloučení:
- Předchozí ozařování a systémová terapie rakoviny hlavy a krku.
- Rakovina ústní dutiny, která není přístupná chirurgické resekci nebo pacient není kandidátem na chirurgický zákrok.
- Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy, které byly léčeny steroidy nebo imunomodulační terapií v posledních 5 letech.
Výjimky: Povoleni jsou pacienti s vitiligem, diabetes mellitus 1. typu a endokrinopatie (včetně hypotyreózy v důsledku autoimunitní tyreoiditidy) vyžadující pouze hormonální substituci, dětské astma, které je vyřešeno, nebo psoriáza, která nevyžaduje systémovou léčbu.
- Stavy vyžadující systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denních ekvivalentů prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky během 14 dnů léčby ve studii.
- Příjem živé atenuované vakcíny během 30 dnů před zahájením léčby ve studii.
- Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk nebo autologní transplantace kmenových buněk.
- Jakákoli infekce vyžadující hospitalizaci a/nebo intravenózní antibiotickou léčbu do 2 týdnů od zahájení léčby.
Nekontrolovaná infekce virem lidské imunodeficience (HIV), infekce virem hepatitidy B nebo hepatitidy C (HBV nebo HCV); nebo diagnóza imunodeficience.
- Pacienti se známou infekcí HIV, kteří mají kontrolovanou infekci (nedetekovatelná virová zátěž (HIV RNA PCR) a počet CD4 nad 350, buď spontánně nebo na stabilním antivirovém režimu), jsou povoleni. U pacientů s kontrolovanou infekcí HIV bude monitorování prováděno podle místních standardů
- Pacienti s HBV (pozitivní povrchový antigen hepatitidy B; HBsAg+), kteří mají kontrolovanou infekci (sérová HBV DNA PCR, která je pod hranicí detekce a dostávají antivirovou léčbu HBV), jsou povoleni. Pacienti s kontrolovanými infekcemi musí podstupovat pravidelné monitorování HBV DNA. Pacienti musí zůstat na antivirové léčbě po dobu nejméně 6 měsíců, dokud nedostanou poslední dávku cemiplimabu.
- Jsou povoleni pacienti s pozitivními HCV protilátkami (HCV Ab+), kteří mají kontrolovanou infekci (nedetekovatelná HCV RNA pomocí PCR, buď spontánně nebo jako odpověď na předchozí úspěšný průběh anti-HCV terapie).
- Imunitní pneumonitida v anamnéze za posledních 5 let.
- Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze (např. idiopatická plicní fibróza, organizující se pneumonie) nebo aktivní, neinfekční pneumonitida, která vyžadovala imunosupresivní dávky leukokortikoidů, které by pomohly s léčbou.
- Známá přecitlivělost nebo alergie na kteroukoli pomocnou látku léčivého přípravku cemiplimab.
- Pacienti s transplantací solidních orgánů v anamnéze (výjimka: transplantace rohovky)
- Jakákoli lékařská komorbidita, nález fyzikálního vyšetření nebo metabolická dysfunkce nebo klinické laboratorní abnormality, které podle názoru zkoušejícího činí pacienta nevhodným pro účast v klinickém hodnocení z důvodu vysokých bezpečnostních rizik.
- Ženy s pozitivním těhotenským testem na beta-hCG v séru nebo moči při screeningu/základní návštěvě. Pokud je pozitivní, musí být těhotenství vyloučeno ultrazvukem, aby byla pacientka způsobilá.
- Kojící ženy
Ženy ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní a nejsou ochotny používat vysoce účinnou antikoncepci před první dávkou cemiplimabu, během studie a po dobu alespoň 180 dnů po poslední dávce. Mezi vysoce účinná antikoncepční opatření patří:
- Stabilní užívání kombinované hormonální antikoncepce obsahující estrogen a progesteron nebo progesteronu a pouze hormonální antikoncepce spojené s inhibicí ovulace zahájené 2 nebo více menstruačních cyklů před screeningem
- Nitroděložní tělísko; nitroděložní systém uvolňující hormony
- Oboustranná tubární ligace
- Vasektomizovaný partner a/nebo
- Sexuální abstinence
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Spinocelulární karcinom hlavy a krku/HNSCC
Způsobilí jsou účastníci s lokálně pokročilým, resekabilním spinocelulárním karcinomem hlavy a krku, pro který by standardní péče vyžadovala definitivní chirurgický zákrok následovaný adjuvantním zářením +/- souběžnou chemoterapií.
|
Cisplatina 75 mg/m2 AUC 5 v týdnech 2, 5 a 8
AUC 5 karboplatiny v týdnech 2, 5 a 8
Docetaxel 75 mg/m2 ve 2., 5. a 8. týdnu
Cetuximab 400 mg/m2 v týdnu 1, 250 mg/m2 v týdnech 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10
Cemiplimab 350 mg v týdnech 2, 5, 8, 11; pokud se vynechá adjuvantní ozařování +/- chemoterapie, bude cemiplimab podán v 16., 19., 22., 25., 28., 31., 34., 37. týdnu
Dvacet osm dní (+ 7 dní) po 3. cyklu neoadjuvantní terapie pak pacienti podstoupí definitivní chirurgickou resekci primárního místa +/- krční disekce (disekcí).
Pooperační radiační terapie +/- radiosenzibilizační činidlo (látky) bude podáváno podle standardní péče na základě patologického stagingu chirurgického vzorku.
Pokud existuje vynikající odpověď na léčbu s vysokým stupněm downstagingu, může být přidání adjuvantního záření vynecháno, pokud jsou splněny pokyny NCCN.
Pokud je patologické stadium po indukční systémové terapii a operaci ypT1-2N0 bez přítomnosti nepříznivých rysů, které zahrnují pozitivní okraje nebo kombinaci perineurální invaze, vaskulární invaze a hloubky invaze > 0,5 mm, adjuvantní záření nebude podáváno , v souladu s pokyny NCCN [2].
Jinak budou pacienti dostávat adjuvantní léčbu založenou na RT se standardními radiačními technikami.
Pokud účastníci nejsou schopni přijímat docetaxel kvůli nedostatku schválení pojištění nebo kvůli alergické reakci, může být docetaxel nahrazen paclitaxelem.
Paclitaxel by byl dávkován při 90 mg/m2 v týdnech 2, 3, 5, 6, 8 a 9.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Sekundární kohorta
Účastníci s místně pokročilým, resekovatelným karcinomem hlavy a krku, pro které by bylo způsobilé správu standardních péče, které by znamenalo definitivní chirurgii, následované adjuvantním zářením +/- Souběžné chemoterapie.
|
Cetuximab 400 mg/m2 v týdnu 1, 250 mg/m2 v týdnech 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10
Cemiplimab 350 mg v týdnech 2, 5, 8, 11; pokud se vynechá adjuvantní ozařování +/- chemoterapie, bude cemiplimab podán v 16., 19., 22., 25., 28., 31., 34., 37. týdnu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt toxicit odstupňovaný podle NCI CTCAE
Časové okno: 1 rok
|
Primárním cílovým parametrem je bezpečnost a snášenlivost, které budou hodnoceny popisem pozorovaných nežádoucích účinků podle stupňů.
Všechny toxicity budou klasifikovány podle NCI CTCAE, verze 5.0.
Režim bude považován za bezpečný a dobře tolerovaný, pokud budou 2 nebo méně DLT z 10 zařazených pacientů.
DLT je definována jako jakákoli nehematologická nežádoucí příhoda 3. nebo vyššího stupně, jak je definována v CTCAE v5.0, o které se předpokládá, že souvisí s přidáním cemiplimabu ke kombinaci platinového dubletu s cetuximabem.
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Lara Dunn, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
20. ledna 2021
Primární dokončení (Odhadovaný)
20. června 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
20. června 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
21. ledna 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
21. ledna 2021
První zveřejněno (Aktuální)
25. ledna 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
30. března 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
25. března 2026
Naposledy ověřeno
1. března 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Karcinom
- Karcinom, skvamózní buňky
- Spinocelulární karcinom hlavy a krku
- Novotvary hlavy a krku
- Aminokyseliny, peptidy a proteiny
- Proteiny
- Organické chemikálie
- Uhlovodíky
- Cykloparafiny
- Uhlovodíky, alicyklické
- Uhlovodíky, cyklické
- Terpeny
- Protilátky, monoklonální, humanizované
- Protilátky, monoklonální
- Protilátky
- Imunoglobuliny
- Imunoproteiny
- Krevní proteiny
- Sérové globuliny
- Globuliny
- Anorganické chemikálie
- Sloučeniny chloru
- Sloučeniny dusíku
- Koordinační komplexy
- Taxoidy
- Cyclodecanes
- Diterpeny
- Platinové sloučeniny
- Docetaxel
- Cetuximab
- Karboplatina
- Paklitaxel
- Cisplatina
- CEMIPLIMAB
Další identifikační čísla studie
- 20-445
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Memorial Sloan Kettering Cancer Center podporuje mezinárodní výbor editorů lékařských časopisů (ICMJE) a etický závazek odpovědného sdílení dat z klinických studií.
Shrnutí protokolu, statistické shrnutí a formulář informovaného souhlasu budou k dispozici na webu Clinictrials.gov
je-li to vyžadováno jako podmínka federálních cen, jiných dohod podporujících výzkum a/nebo podle jiných požadavků.
Žádosti o neidentifikované údaje jednotlivých účastníků lze podávat počínaje 12 měsíci po zveřejnění a až 36 měsíců po zveřejnění.
Identifikovaná data jednotlivých účastníků uvedená v rukopisu budou sdílena podle podmínek smlouvy o používání dat a mohou být použita pouze pro schválené návrhy.
Žádosti lze zasílat na adresu: crdatashare@mskcc.org.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .