Een studie van cemiplimab met chemotherapie en immunotherapie bij mensen met hoofd-halskanker

Inclusiecriteria:

• Pathologisch (histologisch of cytologisch) bewezen diagnose van plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied dat is ontstaan ​​uit de mondholte, orofarynx, neusholte, neusbijholten, strottenhoofd of hypofarynx

• Klinisch stadium T1, N2-3; T2, N1-3, T3/T4a, Elke N (AJCC, 8e ed.) zonder bewijs van metastase op afstand (M0) op basis van PET/CT of CT borst, buik en bekken, waarvoor standaardbehandeling zou chirurgische resectie met adjuvante bestraling +/- chemotherapie met zich meebrengen.

  ° Patiënten met recidiverende en meervoudige primaire hoofd-halskankers die chirurgisch reseceerbaar zijn, komen in aanmerking als de patiënt niet eerder is bestraald of systemische therapie heeft ondergaan.

• Ziekte moet vatbaar zijn voor chirurgische resectie.

• De patiënt moet een chirurgische kandidaat zijn.

  1. Hemoglobine > 9,0 g/dl
  2. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >1,5 x 10^9/L
  3. Aantal bloedplaatjes >100 x 10^9/L
  4. Serumcreatinine <1,5 bovengrens van normaal (ULN) of geschatte creatinineklaring (CrCl) >30 ml/min
  5. Adequate leverfunctie:
• Totaal bilirubine <1,5 x bovengrens van normaal ULN)
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) beide < 3 x ULN
• Alkalische fosfatase (ALP) <2,5 x ULN Opmerking: voor patiënten met het syndroom van Gilbert, totaal bilirubine <3x ULN. Bovenste centrale moet op de juiste manier worden gedocumenteerd als medische geschiedenis in het verleden.
• Mannen en vrouwen >18 jaar
• Eastern coöperatieve oncologie groepsprestatiestatus < 1

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere bestraling en systemische therapie voor hoofd-halskanker.
• Mondholtekanker die niet vatbaar is voor chirurgische resectie of de patiënt is geen chirurgische kandidaat.
• Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuun- of inflammatoire aandoeningen die in de afgelopen 5 jaar zijn behandeld met steroïden of immunomodulatortherapie.

Uitzonderingen: Patiënten met vitiligo, diabetes mellitus type 1 en endocrinopathieën (inclusief hypothyreoïdie als gevolg van auto-immune thyreoïditis) die alleen hormoonvervanging nodig hebben, astma bij kinderen die is opgelost of psoriasis waarvoor geen systemische behandeling nodig is, zijn toegestaan.

• Aandoeningen die systemische behandeling vereisen met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen na de behandeling tijdens het onderzoek.
• Ontvangst van levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
• Eerdere allogene stamceltransplantatie of autologe stamceltransplantatie.
• Elke infectie die ziekenhuisopname en/of intraveneuze antibiotische therapie vereist binnen 2 weken na aanvang van de behandeling.

• Ongecontroleerde infectie met infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B- of hepatitis C-virus (HBV of HCV); of diagnose van immunodeficiëntie.

  1. Patiënten met een bekende hiv-infectie die een gecontroleerde infectie hebben (niet-detecteerbare virale belasting (hiv-RNA-PCR) en CD4-telling boven 350, hetzij spontaan, hetzij op een stabiel antiviraal regime) zijn toegestaan. Voor patiënten met een gecontroleerde HIV-infectie zal monitoring worden uitgevoerd volgens lokale normen
  2. Patiënten met HBV (hepatitis B-oppervlakte-antigeenpositief; HBsAg+) die een gecontroleerde infectie hebben (serum HBV DNA-PCR die onder de detectiegrens ligt en antivirale therapie voor HBV krijgen) zijn toegestaan. Patiënten bij wie de infectie onder controle is, moeten periodiek worden gecontroleerd op HBV-DNA. Patiënten moeten gedurende ten minste 6 maanden op antivirale therapie blijven en de laatste dosis Cemiplimab gebruiken.
  3. Patiënten die HCV-antilichaampositief waren (HCV Ab+) en een gecontroleerde infectie hebben (niet-detecteerbaar HCV-RNA met PCR, hetzij spontaan, hetzij als reactie op een succesvolle eerdere anti-HCV-therapie) zijn toegestaan.
• Geschiedenis van immuungerelateerde pneumonitis in de afgelopen 5 jaar.
• Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (bijv. idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie) of actieve, niet-infectieuze pneumonitis waarvoor immuunonderdrukkende doses leukocorticoïden nodig waren om de behandeling te ondersteunen.
• Bekende overgevoeligheid of allergie voor een van de hulpstoffen in het geneesmiddel cemiplimab.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie (uitzondering: hoornvliestransplantatie)
• Elke medische comorbiditeit, lichamelijk onderzoek, of metabole disfunctie, of klinisch laboratoriumafwijking die naar de mening van de onderzoeker de patiënt vanwege hoge veiligheidsrisico's ongeschikt maakt voor deelname aan een klinische studie.
• Vrouwen met een positieve bèta-hCG-zwangerschapstest in serum of urine bij screening/baselinebezoek. Indien positief, moet zwangerschap door middel van echografie worden uitgesloten om in aanmerking te komen.
• Vrouwen die borstvoeding geven

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief zijn en niet bereid zijn om zeer effectieve anticonceptie toe te passen voorafgaand aan de eerste dosis Cemiplimab, tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 180 dagen na de laatste dosis. Zeer effectieve anticonceptiemaatregelen zijn onder meer:

  1. Stabiel gebruik van gecombineerde oestrogeen- en progesteron-bevattende hormonale anticonceptie of progesteron-en-alleen hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van ovulatie begonnen met 2 of meer menstruatiecycli voorafgaand aan de screening
  2. Spiraaltje; intra-uterien hormoonafgevend systeem
  3. Bilaterale afbinding van de eileiders
  4. Gesteriliseerde partner en/of
  5. Seksuele onthouding