En studie av Cemiplimab med kjemoterapi og immunterapi hos personer med hode- og nakkekreft

Inklusjonskriterier:

• Patologisk (histologisk eller cytologisk) påvist diagnose av plateepitelkarsinom i hode og nakke som har oppstått fra munnhulen, orofarynx, nesehulen, paranasale bihuler, strupehode eller hypofarynx

• Klinisk stadium T1, N2-3; T2, N1-3, T3/T4a, hvilken som helst N (AJCC, 8. utgave) uten tegn på fjernmetastaser (M0) basert på PET/CT eller CT bryst, mage og bekken, for hvilke standardbehandling vil medføre kirurgisk reseksjon med adjuvant stråling +/- kjemoterapi.

  ° Pasienter med tilbakevendende og flere primære hode- og nakkekreft som er kirurgisk resekterbare er kvalifisert dersom pasienten ikke har mottatt tidligere stråling eller systemisk terapi.

• Sykdommen må være mottakelig for kirurgisk reseksjon.

• Pasienten må være en kirurgisk kandidat.

  1. Hemoglobin > 9,0 g/dL
  2. Absolutt nøytrofiltall (ANC) >1,5 x 10^9/L
  3. Blodplateantall >100 x 10^9/L
  4. Serumkreatinin <1,5 øvre normalgrense (ULN) eller estimert kreatininclearance (CrCl) >30 ml/min.
  5. Tilstrekkelig leverfunksjon:
• Total bilirubin <1,5 x øvre grense for normal ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) begge < 3 x ULN
• Alkalisk fosfatase (ALP) <2,5 x ULN Merk: For pasienter med Gilbert syndrom, total bilirubin <3x ULN. Øvre sentral må dokumenteres hensiktsmessig som tidligere sykehistorie.
• Menn og kvinne >18 år
• Prestasjonsstatus for østlig kooperativ onkologigruppe < 1

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere strålebehandling og systemisk terapi for hode- og nakkekreft.
• Munnhulekreft som ikke er mottakelig for kirurgisk reseksjon eller pasienten er ikke en kirurgisk kandidat.
• Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser som har blitt behandlet med steroider eller immunmodulatorbehandling de siste 5 årene.

Unntak: Pasienter med vitiligo, type 1 diabetes mellitus og endokrinopatier (inkludert hypotyreose på grunn av autoimmun tyreoiditt) som kun trenger hormonsubstitusjon, barneastma som er løst eller psoriasis som ikke krever systemisk behandling er tillatt.

• Tilstander som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter behandling i studien.
• Mottak av levende svekket vaksine innen 30 dager før oppstart av behandling på studien.
• Tidligere allogen stamcelletransplantasjon, eller autolog stamcelletransplantasjon.
• Enhver infeksjon som krever sykehusinnleggelse og/eller intravenøs antibiotikabehandling innen 2 uker etter behandlingsstart.

• Ukontrollert infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C virus (HBV eller HCV) infeksjon; eller diagnose av immunsvikt.

  1. Pasienter med kjent HIV-infeksjon som har kontrollert infeksjon (udetekterbar virusmengde (HIV RNA PCR) og CD4-tall over 350, enten spontant eller på et stabilt antiviralt regime) tillates. For pasienter med kontrollert HIV-infeksjon vil overvåking bli utført i henhold til lokale standarder
  2. Pasienter med HBV (hepatitt B overflateantigenpositiv; HBsAg+) som har kontrollert infeksjon (serum HBV DNA PCR som er under deteksjonsgrensen og som mottar antiviral behandling for HBV) tillates. Pasienter med kontrollerte infeksjoner må gjennomgå periodisk overvåking av HBV-DNA. Pasienter må forbli på antiviral behandling i minst 6 måneder på den siste dosen av Cemiplimab.
  3. Pasienter var HCV-antistoffpositive (HCV Ab+) som har kontrollert infeksjon (upåviselig HCV-RNA ved PCR, enten spontant eller som respons på vellykket tidligere behandling med anti-HCV) er tillatt.
• Historie med immunrelatert pneumonitt de siste 5 årene.
• Anamnese med interstitiell lungesykdom (f.eks. idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse) eller aktiv, ikke-infeksiøs lungebetennelse som krevde immundempende doser av leukokortikoider for å hjelpe til med behandlingen.
• Kjent overfølsomhet eller allergi mot noen av hjelpestoffene i cemiplimab legemiddelproduktet.
• Pasienter med en historie med solid organtransplantasjon (unntak: hornhinnetransplantasjon)
• Enhver medisinsk komorbiditet, fysisk undersøkelsesfunn eller metabolsk dysfunksjon eller klinisk laboratorieavvik som etter utforskerens oppfatning gjør pasienten uegnet for å delta i en klinisk studie på grunn av høy sikkerhetsrisiko.
• Kvinner med positiv serum eller urin beta-hCG graviditetstest ved screening/besøk. Hvis det er positivt, må graviditet utelukkes med ultralyd for at pasienten skal være kvalifisert.
• Ammende kvinner

• Kvinner i fertil alder som er seksuelt aktive og ikke er villige til å bruke svært effektiv prevensjon før den første dosen av Cemiplimab, under studien og i minst 180 dager etter siste dose. Svært effektive prevensjonstiltak inkluderer:

  1. Stabil bruk av kombinert østrogen- og progesteronholdig hormonell prevensjon eller progesteron og kun hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning startet 2 eller flere menstruasjonssykluser før screening
  2. Intrauterin enhet; intrauterint hormonfrigjørende system
  3. Bilateral tubal ligering
  4. Vasektomisert partner og/eller
  5. Seksuell avholdenhet