Um estudo de Cemiplimabe com quimioterapia e imunoterapia em pessoas com câncer de cabeça e pescoço

Critério de inclusão:

• Diagnóstico patológico (histológico ou citológico) comprovado de carcinoma de células escamosas da cabeça e pescoço que surgiu da cavidade oral, orofaringe, cavidade nasal, seios paranasais, laringe ou hipofaringe

• Estágio clínico T1, N2-3; T2, N1-3, T3/T4a, Qualquer N (AJCC, 8ª ed.) sem evidência de metástase à distância (M0) com base em PET/CT ou TC de tórax, abdome e pelve, para os quais o tratamento padrão seria envolvem ressecção cirúrgica com radiação adjuvante +/- quimioterapia.

  ° Pacientes com cânceres primários recorrentes e múltiplos de cabeça e pescoço ressecáveis ​​cirurgicamente são elegíveis se o paciente não tiver recebido radiação prévia ou terapia sistêmica.

• A doença deve ser passível de ressecção cirúrgica.

• O paciente deve ser um candidato cirúrgico.

  1. Hemoglobina > 9,0 g/dL
  2. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >1,5 x 10^9/L
  3. Contagem de plaquetas >100 x 10^9/L
  4. Creatinina sérica <1,5 limite superior do normal (ULN) ou depuração de creatinina estimada (CrCl) >30 mL/min
  5. Função hepática adequada:
• Bilirrubina total <1,5 x limite superior do LSN normal)
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ambos < 3 x LSN
• Fosfatase alcalina (ALP) <2,5 x LSN Nota: Para pacientes com síndrome de Gilbert, bilirrubina total <3x LSN. Central superior deve ser documentada adequadamente como histórico médico passado.
• Homens e mulheres >18 anos
• Status de desempenho do grupo de oncologia cooperativa oriental < 1

Critério de exclusão:

• Radiação prévia e terapia sistêmica para câncer de cabeça e pescoço.
• Câncer de cavidade oral que não é passível de ressecção cirúrgica ou o paciente não é um candidato cirúrgico.
• Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados que foram tratados com esteróides ou terapia imunomoduladora nos últimos 5 anos.

Exceções: Pacientes com vitiligo, diabetes mellitus tipo 1 e endocrinopatias (incluindo hipotireoidismo por tireoidite autoimune) que requerem apenas reposição hormonal, asma infantil resolvida ou psoríase que não requer tratamento sistêmico são permitidos.

• Condições que requerem tratamento sistêmico com corticosteroides (> 10 mg equivalentes diários de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias de tratamento no estudo.
• Recebimento de vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes de iniciar o tratamento no estudo.
• Transplante prévio de células-tronco alogênicas ou transplante autólogo de células-tronco.
• Qualquer infecção que requeira hospitalização e/ou antibioticoterapia intravenosa dentro de 2 semanas após o início do tratamento.

• Infecção não controlada pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), infecção pelo vírus da hepatite B ou da hepatite C (HBV ou HCV); ou diagnóstico de imunodeficiência.

  1. Pacientes com infecção conhecida por HIV que têm infecção controlada (carga viral indetectável (HIV RNA PCR) e contagem de CD4 acima de 350, espontaneamente ou em regime antiviral estável) são permitidos. Para pacientes com infecção por HIV controlada, o monitoramento será realizado de acordo com os padrões locais
  2. Pacientes com HBV (antigênio de superfície da hepatite B positivo; HBsAg+) que têm infecção controlada (sérico HBV DNA PCR que está abaixo do limite de detecção e recebendo terapia antiviral para HBV) são permitidos. Pacientes com infecções controladas devem ser submetidos a monitoramento periódico do DNA do VHB. Os pacientes devem permanecer em terapia antiviral por pelo menos 6 meses na última dose de Cemiplimabe.
  3. São permitidos pacientes com anticorpos anti-HCV positivos (HCV Ab+) que têm infecção controlada (RNA de HCV indetectável por PCR, espontaneamente ou em resposta a tratamento anterior bem-sucedido de terapia anti-HCV).
• História de pneumonite relacionada ao sistema imunológico nos últimos 5 anos.
• História de doença pulmonar intersticial (por exemplo, fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização) ou pneumonite não infecciosa ativa que exigiu doses imunossupressoras de leucocorticóides para auxiliar no tratamento.
• Hipersensibilidade ou alergia conhecida a qualquer um dos excipientes do medicamento cemiplimabe.
• Pacientes com história de transplante de órgãos sólidos (exceção: transplante de córnea)
• Qualquer comorbidade médica, achado de exame físico, disfunção metabólica ou anormalidade laboratorial clínica que, na opinião do investigador, torne o paciente inadequado para a participação em um estudo clínico devido aos altos riscos de segurança.
• Mulheres com teste de gravidez de beta-hCG sérico ou urinário positivo na triagem/visita inicial. Se positivo, a gravidez deve ser descartada por ultrassom para que a paciente seja elegível.
• Mulheres que amamentam

• Mulheres com potencial para engravidar que são sexualmente ativas e não desejam praticar contracepção altamente eficaz antes da primeira dose de Cemiplimab, durante o estudo e por pelo menos 180 dias após a última dose. Medidas contraceptivas altamente eficazes incluem:

  1. Uso estável de contracepção hormonal combinada de estrogênio e progesterona ou contracepção hormonal somente com progesterona associada à inibição da ovulação iniciada 2 ou mais ciclos menstruais antes da triagem
  2. Dispositivo intrauterino; sistema de liberação de hormônio intra-uterino
  3. Laqueadura tubária bilateral
  4. Parceiro vasectomizado e/ou
  5. abstinência sexual