Исследование цемиплимаба в сочетании с химиотерапией и иммунотерапией у людей с раком головы и шеи

Критерии включения:

• Патологически (гистологически или цитологически) подтвержденный диагноз плоскоклеточного рака головы и шеи, возникшего из полости рта, ротоглотки, полости носа, придаточных пазух носа, гортани или гортаноглотки

• Клиническая стадия Т1, N2-3; T2, N1-3, T3/T4a, любой N (AJCC, 8-е изд.) без признаков отдаленных метастазов (M0) на основании данных ПЭТ/КТ или КТ органов грудной клетки, брюшной полости и таза, для которых требуется стандартное лечение. влекут за собой хирургическую резекцию с адъювантной лучевой терапией +/- химиотерапией.

  ° Пациенты с рецидивирующим и множественным первичным раком головы и шеи, операбельным хирургическим путем, имеют право на участие, если пациент ранее не получал лучевую или системную терапию.

• Заболевание должно поддаваться хирургическому удалению.

• Пациент должен быть хирургическим кандидатом.

  1. Гемоглобин > 9,0 г/дл
  2. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1,5 x 10^9/л
  3. Количество тромбоцитов >100 x 10^9/л
  4. Креатинин сыворотки <1,5 верхней границы нормы (ВГН) или расчетный клиренс креатинина (КК) >30 мл/мин
  5. Адекватная функция печени:
• Общий билирубин <1,5 x верхняя граница нормы ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 3 x ВГН
• Щелочная фосфатаза (ЩФ) <2,5 x ВГН Примечание. У пациентов с синдромом Жильбера общий билирубин <3 x ВГН. Верхний центральный должен быть задокументирован соответствующим образом как прошлая история болезни.
• Мужчины и женщины старше 18 лет
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы < 1

Критерий исключения:

• Предшествующая лучевая и системная терапия рака головы и шеи.
• Рак полости рта, который не поддается хирургической резекции или пациент не является кандидатом на хирургическое вмешательство.
• Активные или ранее подтвержденные аутоиммунные или воспалительные заболевания, которые лечили стероидами или иммуномодуляторами в течение последних 5 лет.

Исключения: разрешены пациенты с витилиго, сахарным диабетом 1 типа и эндокринопатиями (включая гипотиреоз вследствие аутоиммунного тиреоидита), требующие только заместительной гормональной терапии, детской астмой, которая разрешилась, или псориазом, не требующим системного лечения.

• Состояния, требующие системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после лечения в исследовании.
• Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до начала лечения в рамках исследования.
• Предшествующая трансплантация аллогенных стволовых клеток или аутологичная трансплантация стволовых клеток.
• Любая инфекция, требующая госпитализации и/или внутривенной антибактериальной терапии в течение 2 недель после начала лечения.

• Неконтролируемая инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита В или гепатита С (ВГВ или ВГС); или диагноз иммунодефицита.

  1. Допускаются пациенты с известной ВИЧ-инфекцией, у которых инфекция находится под контролем (неопределяемая вирусная нагрузка (ПЦР РНК ВИЧ) и количество CD4 выше 350, либо спонтанно, либо при стабильном противовирусном режиме). Для пациентов с контролируемой ВИЧ-инфекцией мониторинг будет проводиться в соответствии с местными стандартами.
  2. Допускаются пациенты с ВГВ (положительный на поверхностный антиген гепатита В; HBsAg+), которые имеют контролируемую инфекцию (ПЦР ДНК ВГВ в сыворотке ниже предела обнаружения и получают противовирусную терапию ВГВ). Пациенты с контролируемыми инфекциями должны проходить периодический мониторинг ДНК HBV. Пациенты должны оставаться на противовирусной терапии не менее 6 месяцев до приема последней дозы цемиплимаба.
  3. Допускаются пациенты с положительной реакцией на антитела к ВГС (HCV Ab+) и контролируемой инфекцией (неопределяемая РНК ВГС с помощью ПЦР либо спонтанно, либо в ответ на успешный предшествующий курс анти-ВГС-терапии).
• Иммунозависимый пневмонит в анамнезе за последние 5 лет.
• Интерстициальное заболевание легких в анамнезе (например, идиопатический легочный фиброз, организующаяся пневмония) или активный неинфекционный пневмонит, требующий введения иммунодепрессивных доз лейкокортикоидов для облегчения лечения.
• Известная гиперчувствительность или аллергия на любой из вспомогательных веществ лекарственного препарата цемиплимаб.
• Пациенты с трансплантацией солидных органов в анамнезе (исключение: трансплантация роговицы)
• Любое сопутствующее заболевание, результаты медицинского осмотра, метаболическая дисфункция или клинико-лабораторная аномалия, которые, по мнению исследователя, делают пациента непригодным для участия в клиническом исследовании из-за высокого риска для безопасности.
• Женщины с положительным тестом на беременность на бета-ХГЧ в сыворотке или моче при скрининговом/исходном посещении. В случае положительного результата беременность должна быть исключена с помощью УЗИ, чтобы пациентка соответствовала критериям.
• Кормящие женщины

• Женщины детородного возраста, ведущие половую жизнь и не желающие применять высокоэффективные средства контрацепции до приема первой дозы цемиплимаба, во время исследования и в течение как минимум 180 дней после приема последней дозы. К высокоэффективным мерам контрацепции относятся:

  1. Стабильное использование комбинированных эстроген-прогестеронсодержащих гормональных контрацептивов или только прогестерон-только гормональных контрацептивов, связанное с ингибированием овуляции, инициированное 2 или более менструальными циклами до скрининга
  2. Внутриматочная спираль; внутриматочная гормон-высвобождающая система
  3. Двусторонняя перевязка маточных труб
  4. Вазэктомированный партнер и/или
  5. Половое воздержание