頭頸部がん患者における化学療法および免疫療法と併用したセミプリマブの研究

包含基準:

• -病理学的（組織学的または細胞学的）に証明された、口腔、中咽頭、鼻腔、副鼻腔、喉頭、または下咽頭から発生した頭頸部の扁平上皮癌の診断

• 臨床病期 T1、N2-3。 T2、N1-3、T3/T4a、すべての N (AJCC、第 8 版) で、PET/CT または胸部、腹部、および骨盤の CT に基づく遠隔転移 (M0) の証拠がなく、標準治療ではアジュバント放射線 +/- 化学療法を伴う外科的切除を伴います。

  ° 患者が以前に放射線療法または全身療法を受けていない場合、外科的に切除可能な再発性および複数の原発性頭頸部がんの患者が適格です。

• 疾患は外科的切除に適している必要があります。

• 患者は手術の候補者でなければなりません。

  1. ヘモグロビン > 9.0 g/dL
  2. -好中球の絶対数 (ANC) >1.5 x 10^9/L
  3. 血小板数 >100 x 10^9/L
  4. 血清クレアチニン<1.5正常上限（ULN）または推定クレアチニンクリアランス（CrCl）>30mL/分
  5. 十分な肝機能:
• 総ビリルビン <1.5 x 正常な ULN の上限)
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）の両方が<3 x ULN
• -アルカリホスファターゼ（ALP）<2.5 x ULN注：ギルバート症候群の患者の場合、総ビリルビン<3x ULN。 中枢上部は、過去の病歴として適切に記録する必要があります。
• 18 歳以上の男女
• -東部共同腫瘍学グループのパフォーマンスステータス<1

除外基準:

• 頭頸部がんに対する以前の放射線療法および全身療法。
• -外科的切除に適していない、または患者が外科的候補ではない口腔がん。
• -過去5年間にステロイドまたは免疫調節療法で治療された活動的または以前に記録された自己免疫または炎症性障害。

例外：白斑、1型真性糖尿病、およびホルモン補充のみを必要とする内分泌障害（自己免疫性甲状腺炎による甲状腺機能低下症を含む）、解決された小児喘息、または全身治療を必要としない乾癬の患者は許可されます。

• -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン同等物）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態 研究中の治療から14日以内。
• -研究で治療を開始する前の30日以内に弱毒生ワクチンを受け取った。
• -以前の同種幹細胞移植、または自家幹細胞移植。
• -治療開始から2週間以内の入院および/または静脈内抗生物質療法を必要とする感染症。

• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎またはC型肝炎ウイルス（HBVまたはHCV）感染による制御不能な感染;または免疫不全の診断。

  1. 感染が制御されている既知の HIV 感染症の患者 (ウイルス負荷 (HIV RNA PCR) が検出されず、CD4 数が 350 を超え、自然発生的にまたは安定した抗ウイルス療法を受けている)。 管理されたHIV感染症の患者については、地域の基準に従ってモニタリングが行われます
  2. -感染を制御したHBV（B型肝炎表面抗原陽性; HBsAg +）の患者（血清HBV DNA PCRが検出限界を下回り、HBVの抗ウイルス療法を受けている）は許可されています。 感染が制御されている患者は、定期的に HBV DNA のモニタリングを受けなければなりません。 -患者は少なくとも6か月間抗ウイルス療法を継続する必要があり、Cemiplimabの最後の投与を受けています。
  3. 感染を制御したＨＣＶ抗体陽性（ＨＣＶ Ａｂ＋）の患者（自然発生的または抗ＨＣＶ療法の成功に応答して、ＰＣＲによりＨＣＶ ＲＮＡが検出されない）が許可される。
• -過去5年間の免疫関連肺炎の病歴。
• -間質性肺疾患（例、特発性肺線維症、組織化肺炎）または活動性の非感染性肺炎の病歴 管理を支援するためにロイココルチコイドの免疫抑制用量が必要。
• -cemiplimab医薬品のいずれかの賦形剤に対する既知の過敏症またはアレルギー。
• 固形臓器移植の既往のある患者（例外：角膜移植）
• -医学的併存疾患、身体検査の所見、または代謝機能障害、または臨床検査室の異常であり、治験責任医師の意見では、高い安全性リスクのために患者を臨床試験への参加に適さないものにする。
• -スクリーニング/ベースライン訪問時に血清または尿のベータhCG妊娠検査が陽性の女性。 陽性の場合、患者が適格であるためには、超音波によって妊娠を除外する必要があります。
• 授乳中の女性

• -性的に活発で、非常に効果的な避妊を実践する意思のない、出産の可能性のある女性 研究中、セミプリマブの初回投与前、および最後の投与後少なくとも180日間。 非常に効果的な避妊手段には次のものがあります。

  1. -エストロゲンとプロゲステロンを含むホルモン避妊薬またはプロゲステロンのみのホルモン避妊薬の組み合わせの安定した使用は、排卵の阻害に関連しており、スクリーニング前に2回以上の月経周期を開始しました
  2. 子宮内避妊器具;子宮内ホルモン放出システム
  3. 両側卵管結紮
  4. 精管切除されたパートナーおよび/または
  5. 性的禁欲