Eine Studie zu Cemiplimab mit Chemotherapie und Immuntherapie bei Menschen mit Kopf- und Halskrebs

Einschlusskriterien:

• Pathologisch (histologisch oder zytologisch) gesicherte Diagnose von Plattenepithelkarzinomen des Kopfes und Halses, die aus der Mundhöhle, dem Mundrachenraum, der Nasenhöhle, den Nasennebenhöhlen, dem Kehlkopf oder dem Hypopharynx entstanden sind

• Klinisches Stadium T1, N2-3; T2, N1-3, T3/T4a, Any N (AJCC, 8. Aufl.) ohne Nachweis von Fernmetastasen (M0) basierend auf PET/CT oder CT von Brust, Abdomen und Becken, für die eine Standardbehandlung erfolgen würde erfordern eine chirurgische Resektion mit adjuvanter Bestrahlung +/- Chemotherapie.

  ° Patienten mit rezidivierenden und multiplen primären Kopf-Hals-Karzinomen, die chirurgisch resezierbar sind, sind förderfähig, wenn der Patient zuvor keine Bestrahlung oder systemische Therapie erhalten hat.

• Die Krankheit muss einer chirurgischen Resektion zugänglich sein.

• Der Patient muss ein chirurgischer Kandidat sein.

  1. Hämoglobin > 9,0 g/dl
  2. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >1,5 x 10^9/L
  3. Thrombozytenzahl >100 x 10^9/l
  4. Serumkreatinin < 1,5 Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder geschätzte Kreatinin-Clearance (CrCl) > 30 ml/min
  5. Ausreichende Leberfunktion:
• Gesamtbilirubin <1,5 x Obergrenze des normalen ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) beide < 3 x ULN
• Alkalische Phosphatase (ALP) < 2,5 x ULN Hinweis: Bei Patienten mit Gilbert-Syndrom Gesamtbilirubin < 3 x ULN. Obere Mitte muss entsprechend als Vorgeschichte dokumentiert werden.
• Männer und Frauen >18 Jahre
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group < 1

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Bestrahlung und systemische Therapie bei einem Kopf-Hals-Tumor.
• Mundhöhlenkrebs, der einer chirurgischen Resektion nicht zugänglich ist, oder der Patient ist kein Kandidat für eine Operation.
• Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmun- oder Entzündungserkrankungen, die in den letzten 5 Jahren mit Steroiden oder einer Immunmodulatortherapie behandelt wurden.

Ausnahmen: Patienten mit Vitiligo, Diabetes mellitus Typ 1 und Endokrinopathien (einschließlich Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunthyreoiditis), die nur eine Hormonsubstitution benötigen, Asthma im Kindesalter, das abgeklungen ist, oder Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, sind zulässig.

• Zustände, die eine systemische Behandlung mit entweder Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednison-Äquivalente) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen nach der Behandlung in der Studie erfordern.
• Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Behandlung in der Studie.
• Vorherige allogene Stammzelltransplantation oder autologe Stammzelltransplantation.
• Jede Infektion, die einen Krankenhausaufenthalt und/oder eine intravenöse Antibiotikatherapie innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Behandlung erfordert.

• unkontrollierte Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV), Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Virus (HBV oder HCV)-Infektion; oder Diagnose einer Immunschwäche.

  1. Patienten mit bekannter HIV-Infektion, die eine kontrollierte Infektion haben (nicht nachweisbare Viruslast (HIV-RNA-PCR) und CD4-Zahl über 350, entweder spontan oder unter stabiler antiviraler Therapie), sind zugelassen. Bei Patienten mit kontrollierter HIV-Infektion erfolgt eine Überwachung gemäß lokaler Standards
  2. Patienten mit HBV (Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiv; HBsAg+) mit kontrollierter Infektion (Serum-HBV-DNA-PCR unterhalb der Nachweisgrenze und antivirale Therapie gegen HBV) sind zugelassen. Patienten mit kontrollierten Infektionen müssen regelmäßig auf HBV-DNA überwacht werden. Die Patienten müssen für mindestens 6 Monate mit der letzten Dosis Cemiplimab unter antiviraler Therapie bleiben.
  3. Patienten, die HCV-Antikörper-positiv (HCV Ab+) waren und eine kontrollierte Infektion (nicht nachweisbare HCV-RNA durch PCR, entweder spontan oder als Reaktion auf einen erfolgreichen vorherigen Verlauf einer Anti-HCV-Therapie) haben, sind zugelassen.
• Vorgeschichte einer immunvermittelten Pneumonitis in den letzten 5 Jahren.
• Geschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung (z. B. idiopathische Lungenfibrose, organisierende Pneumonie) oder aktive, nicht infektiöse Pneumonitis, die immunsuppressive Dosen von Leukokortikoiden zur Unterstützung der Behandlung erforderte.
• Bekannte Überempfindlichkeit oder Allergie gegen einen der sonstigen Bestandteile des Arzneimittels Cemiplimab.
• Patienten mit einer soliden Organtransplantation in der Vorgeschichte (Ausnahme: Hornhauttransplantation)
• Jegliche medizinische Komorbidität, körperliche Untersuchungsbefunde oder Stoffwechselstörungen oder klinische Laboranomalien, die den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes aufgrund hoher Sicherheitsrisiken für die Teilnahme an einer klinischen Studie ungeeignet machen.
• Frauen mit einem positiven Serum- oder Urin-Beta-hCG-Schwangerschaftstest beim Screening/Baseline-Besuch. Im positiven Fall muss eine Schwangerschaft per Ultraschall ausgeschlossen werden, damit die Patientin in Frage kommt.
• Stillende Frauen

• Frauen im gebärfähigen Alter, die sexuell aktiv sind und nicht bereit sind, vor der ersten Dosis von Cemiplimab, während der Studie und für mindestens 180 Tage nach der letzten Dosis eine hochwirksame Empfängnisverhütung zu praktizieren. Zu den hochwirksamen Verhütungsmaßnahmen gehören:

  1. Stabile Anwendung einer kombinierten Östrogen- und Progesteron-haltigen hormonellen Kontrazeption oder einer Progesteron- und ausschließlich hormonellen Kontrazeption in Verbindung mit einer Ovulationshemmung, die 2 oder mehr Menstruationszyklen vor dem Screening eingeleitet wurde
  2. Intrauterinpessar; intrauterines hormonfreisetzendes System
  3. Bilaterale Tubenligatur
  4. Vasektomieter Partner bzw
  5. Sexuelle Abstinenz