En studie av Cemiplimab med kemoterapi och immunterapi hos personer med huvud- och halscancer

Inklusionskriterier:

• Patologiskt (histologiskt eller cytologiskt) bevisad diagnos av skivepitelcancer i huvud och hals som har uppstått från munhålan, orofarynx, näshålan, paranasala bihålor, struphuvudet eller hypofarynx

• Kliniskt stadium T1, N2-3; T2, N1-3, T3/T4a, alla N (AJCC, 8:e upplagan) utan tecken på fjärrmetastaser (M0) baserat på PET/CT eller CT bröst, buk och bäcken, för vilken standardbehandling skulle innebära kirurgisk resektion med adjuvant strålning +/- kemoterapi.

  ° Patienter med återkommande och multipla primära huvud- och halscancer som är kirurgiskt resekterbara är berättigade om patienten inte fått tidigare strålning eller systemisk terapi.

• Sjukdomen måste vara mottaglig för kirurgisk resektion.

• Patienten måste vara en kirurgisk kandidat.

  1. Hemoglobin > 9,0 g/dL
  2. Absolut neutrofilantal (ANC) >1,5 x 10^9/L
  3. Trombocytantal >100 x 10^9/L
  4. Serumkreatinin <1,5 övre normalgräns (ULN) eller uppskattad kreatininclearance (CrCl) >30 ml/min
  5. Tillräcklig leverfunktion:
• Totalt bilirubin <1,5 x övre gränsen för normal ULN)
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) båda < 3 x ULN
• Alkaliskt fosfatas (ALP) <2,5 x ULN Obs: För patienter med Gilberts syndrom, totalt bilirubin <3x ULN. Övre central måste dokumenteras på lämpligt sätt som tidigare medicinsk historia.
• Män och kvinna >18 år
• Eastern cooperative oncology group prestationsstatus < 1

Exklusions kriterier:

• Tidigare strålning och systemisk terapi för en huvud- och halscancer.
• Cancer i munhålan som inte är mottaglig för kirurgisk resektion eller att patienten inte är en kirurgisk kandidat.
• Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska sjukdomar som har behandlats med steroider eller immunmodulerande behandling under de senaste 5 åren.

Undantag: Patienter med vitiligo, typ 1-diabetes mellitus och endokrinopatier (inklusive hypotyreos på grund av autoimmun tyreoidit) som endast kräver hormonersättning, barndomsastma som är över eller psoriasis som inte kräver systemisk behandling är tillåtna.

• Tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter behandling i studien.
• Mottagande av levande försvagat vaccin inom 30 dagar före påbörjad behandling i studien.
• Tidigare allogen stamcellstransplantation, eller autolog stamcellstransplantation.
• Varje infektion som kräver sjukhusvistelse och/eller intravenös antibiotikabehandling inom 2 veckor efter behandlingsstart.

• Okontrollerad infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller hepatit C virus (HBV eller HCV) infektion; eller diagnos av immunbrist.

  1. Patienter med känd HIV-infektion som har kontrollerad infektion (odetekterbar virusmängd (HIV RNA PCR) och CD4-tal över 350, antingen spontant eller på en stabil antiviral regim) är tillåtna. För patienter med kontrollerad HIV-infektion kommer övervakning att utföras enligt lokala standarder
  2. Patienter med HBV (hepatit B ytantigenpositiv; HBsAg+) som har kontrollerad infektion (serum HBV DNA PCR som ligger under detektionsgränsen och som får antiviral behandling mot HBV) är tillåtna. Patienter med kontrollerade infektioner måste genomgå periodisk övervakning av HBV-DNA. Patienter måste fortsätta på antiviral behandling i minst 6 månader med den sista dosen av Cemiplimab.
  3. Patienter som var HCV-antikroppspositiva (HCV Ab+) som har kontrollerad infektion (odetekterbart HCV-RNA genom PCR, antingen spontant eller som svar på framgångsrik tidigare behandling mot HCV) är tillåtna.
• Historik av immunrelaterad pneumonit under de senaste 5 åren.
• Historik av interstitiell lungsjukdom (t.ex. idiopatisk lungfibros, organiserande lunginflammation) eller aktiv, icke-infektiös lunginflammation som krävde immunsuppressiva doser av leukokortikoider för att hjälpa till med behandlingen.
• Känd överkänslighet eller allergi mot något av hjälpämnena i cemiplimab-läkemedlet.
• Patienter med en anamnes på solida organtransplantationer (undantag: hornhinnetransplantation)
• Varje medicinsk samsjuklighet, fynd av fysisk undersökning eller metabolisk dysfunktion eller klinisk laboratorieavvikelse som enligt utredarens uppfattning gör patienten olämplig för att delta i en klinisk prövning på grund av höga säkerhetsrisker.
• Kvinnor med positivt serum eller urin beta-hCG graviditetstest vid screening/baslinjebesök. Om det är positivt måste graviditet uteslutas med ultraljud för att patienten ska vara berättigad.
• Ammande kvinnor

• Kvinnor i fertil ålder som är sexuellt aktiva och inte är villiga att använda högeffektiva preventivmedel före den första dosen av Cemiplimab, under studien och i minst 180 dagar efter den sista dosen. Mycket effektiva preventivmedel inkluderar:

  1. Stabil användning av kombinerat östrogen- och progesteroninnehållande hormonellt preventivmedel eller progesteron och endast hormonellt preventivmedel associerat med hämning av ägglossning initierade 2 eller fler menstruationscykler före screening
  2. Spiral; intrauterint hormonfrisättande system
  3. Bilateral tubal ligering
  4. Vasektomerad partner och/eller
  5. Sexuell avhållsamhet