Vliv dapagliflozinu na kardiovaskulární výsledky při hemodialýze pro konečné stadium renálního onemocnění (DECODED)

Kardiovaskulární onemocnění tvoří více než 50 % úmrtí na terminální onemocnění ledvin (ESRD). Hlášená kardiovaskulární úmrtnost u pacientů podstupujících dialýzu je podstatně vyšší než u běžné populace. Kardiovaskulární mortalita u ESRD je zvláště vysoká po akutním infarktu myokardu, ale je také zvýšená u pacientů s ESRD s jinými formami aterosklerotického vaskulárního onemocnění (např. chronická ischemická choroba srdeční, mrtvice, přechodné ischemické ataky a onemocnění periferních arterií). Hypertrofie a dilatace levé komory jsou spojeny se zvýšenou kardiovaskulární mortalitou, stejně jako městnavé srdeční selhání. Jedním z hlavních důvodů tak vysoké kardiovaskulární mortality u ESRD je velká zátěž kardiovaskulárním onemocněním přítomným u pacientů s chronickým arteriálním onemocněním před terapií náhrady ledvin.

Inhibitory SGLT2 prokázaly přínos ve snížení závažných nežádoucích srdečních příhod a hospitalizace se srdečním selháním ve fázi 3 randomizovaných kontrolovaných studií. Kromě toho několik nedávných klinických publikací také naznačilo přínos pro ledviny u pacientů s chronickým poškozením ledvin (eGFR > 30 ml/min).

Primární inhibice SGLT2 se vyskytuje převážně v proximálních tubulech ledvin. Předpokládané mechanické přínosy (jiné než snížení glukózy v séru) zahrnovaly naturesis a glukosurii zprostředkovanou SGL2i. Nezávisle na účincích této třídy na úrovni ledvin může SGL2i ovlivnit metabolismus srdce (ve studiích na zvířatech) s reverzní nepříznivou remodelací srdce přepnutím využití substrátu myokardu z glukózy směrem k oxidaci mastných kyselin, ketolátek a aminokyselin s rozvětveným řetězcem. Takové zlepšení srdečního metabolismu může zmírnit ischemii myokardu, zlepšit srdeční hemodynamiku a snížit celkovou srdeční mortalitu, buď nezávisle nebo synergicky s inhibicí SGLT2 na úrovni ledvin.

V současné době existuje mezera ve znalostech a nedostatek údajů o bezpečnosti, účinnosti a klinických výsledcích pro použití inhibitorů SGLT2 u pacientů, kteří podstupují hemodialýzu pro konečné stadium onemocnění ledvin a prokázanou ASCVD.

Tato studie si klade za cíl studovat inhibitory SGLT2 v této populaci a zkoumat bezpečnost a klinické výsledky, sestávající z kombinace nefatálních cévních mozkových příhod, nefatálního infarktu myokardu nebo kardiovaskulárního úmrtí jako primárního výsledku. Klíčovým sekundárním složeným výsledkem byla smrt všech příčin nebo hospitalizace pro nestabilní anginu pectoris.