Dapagliflozine-effect op cardiovasculaire uitkomsten bij hemodialyse voor nierziekte in het eindstadium (DECODED)

Hart- en vaatziekten zijn verantwoordelijk voor meer dan 50% van de sterfgevallen door nierziekte in het eindstadium (ESRD). De gemelde cardiovasculaire sterftecijfers bij dialysepatiënten zijn aanzienlijk hoger dan bij de algemene bevolking. Cardiovasculaire mortaliteit bij ESRD is bijzonder hoog na een acuut myocardinfarct, maar is ook verhoogd bij ESRD-patiënten met andere vormen van atherosclerotische vasculaire ziekte (bijv. chronische coronaire hartziekte, beroertes, voorbijgaande ischemische aanvallen en perifere arteriële ziekte). Linkerventrikelhypertrofie en dilatatie worden in verband gebracht met verhoogde cardiovasculaire mortaliteit, evenals congestief hartfalen. Een van de belangrijkste redenen voor zo'n hoge cardiovasculaire mortaliteit bij ESRD is de grote last van cardiovasculaire aandoeningen die aanwezig is bij patiënten met chronische arteriële ziekte vóór nierfunctievervangende therapie.

SGLT2-remmers hebben voordelen aangetoond bij het verminderen van ernstige nadelige cardiale gebeurtenissen en ziekenhuisopname voor hartfalen in gerandomiseerde gecontroleerde fase 3-onderzoeken. Bovendien hebben verschillende recente klinische publicaties ook niervoordelen aangetoond bij patiënten met chronische nierinsufficiëntie (eGFR >30 ml/min).

De primaire SGLT2-remming treedt voornamelijk op bij de proximale tubuli van de nieren. De gepostuleerde mechanistische voordelen (anders dan verlaging van de serumglucosespiegel) omvatten SGL2i-gemedieerde naturesis en glucosurie. Onafhankelijk van de effecten van deze klasse op nierniveau, beïnvloedt SGL2i mogelijk het hartmetabolisme (in dierstudies), met omgekeerde ongunstige cardiale remodellering door het myocardsubstraatgebruik om te schakelen van glucose naar oxidatie van vetzuren, ketonlichamen en aminozuren met vertakte ketens. Een dergelijke verbetering van het hartmetabolisme kan myocardischemie verminderen, de cardiale hemodynamiek verbeteren en de totale cardiale mortaliteit verminderen, onafhankelijk van of synergetisch met SGLT2-remming op nierniveau.

Momenteel is er een hiaat in kennis en gebrek aan gegevens over veiligheid, werkzaamheid en klinische uitkomsten voor het gebruik van SGLT2-remmers bij patiënten die hemodialyse ondergaan voor terminale nierziekte en vastgestelde ASCVD.

Deze studie heeft tot doel SGLT2-remmers in deze populatie te bestuderen en de veiligheid en klinische uitkomsten te onderzoeken, bestaande uit een samenstelling van niet-fatale beroerte, niet-fataal myocardinfarct of cardiovasculaire sterfte als primaire uitkomstmaat. De belangrijkste secundaire samengestelde uitkomst was overlijden door alle oorzaken of ziekenhuisopname voor onstabiele angina pectoris.