Влияние дапаглифлозина на сердечно-сосудистые исходы при гемодиализе при терминальной стадии почечной недостаточности (DECODED)

На сердечно-сосудистые заболевания приходится более 50% смертей от терминальной стадии почечной недостаточности (ТХПН). Зарегистрированные показатели смертности от сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов, получающих диализ, значительно выше, чем в общей популяции. Сердечно-сосудистая смертность при ТПН особенно высока после острого инфаркта миокарда, но она также повышена у пациентов с ТПН с другими формами атеросклеротического заболевания сосудов (например, хронической коронарной болезнью, инсультами, транзиторными ишемическими атаками и заболеванием периферических артерий). Гипертрофия и дилатация левого желудочка связаны с повышенной смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний, как и застойная сердечная недостаточность. Одной из основных причин такой высокой смертности от сердечно-сосудистых заболеваний при терминальной стадии почечной недостаточности является большое бремя сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с хроническим заболеванием артерий до проведения заместительной почечной терапии.

Ингибиторы SGLT2 продемонстрировали преимущества в снижении серьезных неблагоприятных сердечных событий и госпитализаций по поводу сердечной недостаточности в рандомизированных контролируемых исследованиях фазы 3. Кроме того, в нескольких недавних клинических публикациях также указывалось на пользу для почек у пациентов с хронической почечной недостаточностью (рСКФ >30 мл/мин).

Первичное ингибирование SGLT2 преимущественно происходит в проксимальных канальцах почек. Постулированные механические преимущества (кроме снижения уровня глюкозы в сыворотке) включали опосредованную SGL2i природу и глюкозурию. Независимо от эффектов этого класса на почечном уровне, SGL2i, возможно, влияет на сердечный метаболизм (в исследованиях на животных) с обратным неблагоприятным ремоделированием сердца путем переключения использования субстрата миокарда с глюкозы на окисление жирных кислот, кетоновых тел и аминокислот с разветвленной цепью. Такое улучшение сердечного метаболизма может ослаблять ишемию миокарда, улучшать сердечную гемодинамику и снижать общую сердечную смертность независимо от или синергически с ингибированием SGLT2 на почечном уровне.

В настоящее время существует пробел в знаниях и мало данных о безопасности, эффективности и клинических исходах использования ингибиторов SGLT2 у пациентов, находящихся на гемодиализе по поводу терминальной стадии почечной недостаточности и установленного АСССЗ.

Это исследование направлено на изучение ингибиторов SGLT2 в этой популяции и изучение безопасности и клинических исходов, состоящих из сочетания несмертельного инсульта, несмертельного инфаркта миокарда или смерти от сердечно-сосудистых заболеваний в качестве основного исхода. Ключевым вторичным комбинированным исходом была смерть от всех причин или госпитализация по поводу нестабильной стенокардии.