Wirkung von Dapagliflozin auf kardiovaskuläre Ergebnisse bei der Hämodialyse bei Nierenerkrankungen im Endstadium (DECODED)

Herz-Kreislauf-Erkrankungen sind für mehr als 50 % der Todesfälle durch Nierenerkrankungen im Endstadium verantwortlich. Die gemeldeten kardiovaskulären Sterberaten bei Dialysepatienten sind wesentlich höher als in der Allgemeinbevölkerung. Die kardiovaskuläre Mortalität bei ESRD ist nach einem akuten Myokardinfarkt besonders hoch, ist aber auch bei ESRD-Patienten mit anderen Formen atherosklerotischer Gefäßerkrankungen (z. B. chronischer koronarer Herzkrankheit, Schlaganfällen, transitorischen ischämischen Anfällen und peripherer arterieller Verschlusskrankheit) erhöht. Hypertrophie und Dilatation des linken Ventrikels sind ebenso wie Herzinsuffizienz mit einer erhöhten kardiovaskulären Mortalität verbunden. Einer der Hauptgründe für die hohe kardiovaskuläre Mortalität bei terminaler Niereninsuffizienz ist die hohe Belastung durch Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei Patienten mit chronischer Arterienerkrankung vor einer Nierenersatztherapie.

SGLT2-Inhibitoren haben in randomisierten kontrollierten Phase-3-Studien Vorteile bei der Reduzierung schwerer unerwünschter kardialer Ereignisse und Krankenhausaufenthalten wegen Herzinsuffizienz gezeigt. Darüber hinaus haben mehrere aktuelle klinische Veröffentlichungen auch auf Nierenvorteile bei Patienten mit chronischer Nierenfunktionsstörung (eGFR > 30 ml/min) hingewiesen.

Die primäre SGLT2-Hemmung erfolgt überwiegend an den proximalen Tubuli der Nieren. Zu den postulierten mechanistischen Vorteilen (abgesehen von der Senkung des Serumglukosespiegels) gehörten SGL2i-vermittelte Naturesis und Glukosurie. Unabhängig von den Auswirkungen dieser Klasse auf Nierenebene beeinflusst SGL2i möglicherweise den Herzstoffwechsel (in Tierversuchen) mit umgekehrter nachteiliger kardialer Umgestaltung, indem die myokardiale Substratnutzung von Glukose auf die Oxidation von Fettsäuren, Ketonkörpern und verzweigtkettigen Aminosäuren umgestellt wird. Eine solche Verbesserung des Herzstoffwechsels kann die Myokardischämie abschwächen, die Hämodynamik des Herzens verbessern und die Gesamtsterblichkeit des Herzens verringern, entweder unabhängig von der SGLT2-Hemmung auf Nierenebene oder synergistisch mit dieser.

Derzeit besteht eine Wissenslücke und ein Mangel an Sicherheits-, Wirksamkeits- und klinischen Ergebnisdaten für den Einsatz von SGLT2-Inhibitoren bei Patienten, die sich einer Hämodialyse wegen einer Nierenerkrankung im Endstadium und bestehender ASCVD unterziehen.

Diese Studie zielt darauf ab, SGLT2-Inhibitoren in dieser Population zu untersuchen und die Sicherheit und klinischen Ergebnisse zu untersuchen, bestehend aus einer Kombination aus nicht tödlichem Schlaganfall, nicht tödlichem Myokardinfarkt oder kardiovaskulärem Tod als primärem Ergebnis. Der wichtigste sekundäre zusammengesetzte Endpunkt war der Tod aller Ursachen oder die Einweisung ins Krankenhaus wegen instabiler Angina pectoris.