Efecto de la dapagliflozina sobre los resultados cardiovasculares en hemodiálisis para la enfermedad renal en etapa terminal (DECODED)

La enfermedad cardiovascular representa más del 50% de las muertes por enfermedad renal en etapa terminal (ESRD). Las tasas de muerte cardiovascular informadas en pacientes que reciben diálisis son sustancialmente más altas que en la población general. La mortalidad cardiovascular en ESRD es particularmente alta después de un infarto agudo de miocardio, pero también es elevada en pacientes con ESRD con otras formas de enfermedad vascular aterosclerótica (p. ej., enfermedad arterial coronaria crónica, accidentes cerebrovasculares, ataques isquémicos transitorios y enfermedad arterial periférica). La hipertrofia y la dilatación del ventrículo izquierdo se asocian con una mayor mortalidad cardiovascular, al igual que la insuficiencia cardíaca congestiva. Una de las principales razones de una mortalidad cardiovascular tan alta en la ESRD es la gran carga de enfermedad cardiovascular presente en pacientes con enfermedad arterial crónica antes de la terapia de reemplazo renal.

Los inhibidores de SGLT2 han demostrado beneficios en la reducción de los principales eventos cardíacos adversos y la hospitalización por insuficiencia cardíaca en ensayos controlados aleatorios de fase 3. Además, varias publicaciones clínicas recientes también han indicado beneficios renales en pacientes con insuficiencia renal crónica (TFGe >30 ml/min).

La inhibición primaria de SGLT2 ocurre predominantemente en los túbulos proximales de los riñones. Los beneficios mecánicos postulados (aparte de la reducción de la glucosa sérica) incluyeron la naturaleza mediada por SGL2i y la glucosuria. Independientemente de los efectos de esta clase a nivel renal, SGL2i posiblemente afecte el metabolismo cardíaco (en estudios con animales), con una remodelación cardíaca adversa inversa al cambiar la utilización de sustrato miocárdico de glucosa hacia la oxidación de ácidos grasos, cuerpos cetónicos y aminoácidos de cadena ramificada. Tal mejora en el metabolismo cardíaco puede atenuar la isquemia miocárdica, mejorar la hemodinámica cardíaca y reducir la mortalidad cardíaca general, ya sea de forma independiente o sinérgica con la inhibición de SGLT2 a nivel renal.

Actualmente, hay una brecha en el conocimiento y escasez de datos de seguridad, eficacia y resultados clínicos para el uso de inhibidores de SGLT2 en pacientes que se someten a hemodiálisis por enfermedad renal en etapa terminal y ASCVD establecida.

Este estudio tiene como objetivo estudiar los inhibidores de SGLT2 en esta población y examinar la seguridad y los resultados clínicos, que consisten en un compuesto de accidente cerebrovascular no fatal, infarto de miocardio no fatal o muerte cardiovascular como resultado primario. El resultado compuesto secundario clave fue la muerte por todas las causas o la hospitalización por angina inestable.