Dapagliflozin Effekt på kardiovaskulära utfall vid hemodialys för njursjukdom i slutstadiet (DECODED)

Kardiovaskulär sjukdom står för mer än 50 % av dödsfallen i slutstadiet av njursjukdom (ESRD). De rapporterade kardiovaskulära dödstalen hos patienter som får dialys är avsevärt högre än i den allmänna befolkningen. Kardiovaskulär mortalitet i ESRD är särskilt hög efter akut hjärtinfarkt, men den är också förhöjd hos ESRD-patienter med andra former av aterosklerotisk kärlsjukdom (t.ex. kronisk kranskärlssjukdom, stroke, övergående ischemiska attacker och perifer artärsjukdom). Vänsterkammarhypertrofi och dilatation är associerade med ökad kardiovaskulär dödlighet, liksom kongestiv hjärtsvikt. En av huvudorsakerna till så hög kardiovaskulär mortalitet vid ESRD är den stora bördan av kardiovaskulär sjukdom som finns hos patienter med kronisk artärsjukdom före njurersättningsterapi.

SGLT2-hämmare har visat fördelar för minskning av allvarliga hjärthändelser och sjukhusvistelse för hjärtsvikt i randomiserade kontrollerade fas 3-studier. Dessutom har flera nya kliniska publikationer också indikerat njurfördelar hos patienter med kroniskt nedsatt njurfunktion (eGFR >30 ml/min).

Den primära SGLT2-hämningen sker huvudsakligen vid njurarnas proximala tubuli. De mekanistiska fördelarna som postulerades (andra än serumsänkande av glukos) inkluderade SGL2i-medierad natur och glukosuri. Oberoende av denna klasss effekter på njurnivån, påverkar SGL2i möjligen hjärtmetabolismen (i djurstudier), med omvänd negativ hjärtombyggnad genom att byta användning av myokardsubstrat från glukos till oxidation av fettsyror, ketonkroppar och grenkedjiga aminosyror. En sådan förbättring av hjärtmetabolismen kan dämpa myokardischemi, förbättra hjärthemodynamiken och minska den totala hjärtdödligheten, antingen oberoende av eller synergistisk med SGLT2-hämning på njurnivå.

För närvarande finns det en lucka i kunskap och brist på data om säkerhet, effekt och kliniska resultat för användning av SGLT2-hämmare hos patienter som genomgår hemodialys för slutstadiet av njursjukdom och etablerad ASCVD.

Denna studie syftar till att studera SGLT2-hämmare i denna population och undersöka säkerheten och de kliniska resultaten, bestående av en sammansättning av icke-dödlig stroke, icke-dödlig hjärtinfarkt eller kardiovaskulär död som det primära resultatet. Det viktigaste sekundära sammansatta resultatet var alla orsaksdöd eller sjukhusvistelse för instabil angina.