Effet de la dapagliflozine sur les résultats cardiovasculaires en hémodialyse pour l'insuffisance rénale terminale (DECODED)

Les maladies cardiovasculaires représentent plus de 50 % des décès par insuffisance rénale terminale (IRT). Les taux de mortalité cardiovasculaire rapportés chez les patients dialysés sont nettement plus élevés que dans la population générale. La mortalité cardiovasculaire dans l'IRT est particulièrement élevée après un infarctus aigu du myocarde, mais elle est également élevée chez les patients atteints d'IRT atteints d'autres formes de maladie vasculaire athéroscléreuse (p. ex., maladie coronarienne chronique, accidents vasculaires cérébraux, accidents ischémiques transitoires et maladie artérielle périphérique). L'hypertrophie et la dilatation ventriculaire gauche sont associées à une mortalité cardiovasculaire accrue, tout comme l'insuffisance cardiaque congestive. L'une des principales raisons de cette mortalité cardiovasculaire élevée dans l'IRT est le lourd fardeau de maladies cardiovasculaires présent chez les patients atteints de maladie artérielle chronique avant la thérapie de remplacement rénal.

Les inhibiteurs du SGLT2 ont démontré des avantages dans la réduction des événements cardiaques indésirables majeurs et des hospitalisations pour insuffisance cardiaque dans des essais contrôlés randomisés de phase 3. De plus, plusieurs publications cliniques récentes ont également indiqué des bénéfices rénaux chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique (DFGe > 30 ml/min).

L'inhibition primaire du SGLT2 se produit principalement au niveau des tubules proximaux des reins. Les avantages mécanistes postulés (autres que l'abaissement de la glycémie) comprenaient la nature et la glucosurie médiées par SGL2i. Indépendamment des effets de cette classe au niveau rénal, SGL2i peut affecter le métabolisme cardiaque (dans des études animales), avec un remodelage cardiaque indésirable inverse en basculant l'utilisation du substrat myocardique du glucose vers l'oxydation des acides gras, des corps cétoniques et des acides aminés à chaîne ramifiée. Une telle amélioration du métabolisme cardiaque peut atténuer l'ischémie myocardique, améliorer l'hémodynamique cardiaque et réduire la mortalité cardiaque globale, soit indépendamment soit en synergie avec l'inhibition du SGLT2 au niveau rénal.

Actuellement, il existe un manque de connaissances et un manque de données sur l'innocuité, l'efficacité et les résultats cliniques de l'utilisation des inhibiteurs du SGLT2 chez les patients sous hémodialyse pour une insuffisance rénale terminale et une ASCV établie.

Cette étude vise à étudier les inhibiteurs du SGLT2 dans cette population et à examiner l'innocuité et les résultats cliniques, consistant en un composite d'AVC non mortel, d'infarctus du myocarde non mortel ou de décès cardiovasculaire comme résultat principal. Le résultat composite secondaire clé était le décès toutes causes confondues ou l'hospitalisation pour angor instable.