Wpływ dapagliflozyny na wyniki sercowo-naczyniowe podczas hemodializy w przypadku schyłkowej niewydolności nerek (DECODED)

Choroby sercowo-naczyniowe są przyczyną ponad 50% zgonów w końcowym stadium niewydolności nerek (ESRD). Zgłaszane wskaźniki zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych u pacjentów dializowanych są znacznie wyższe niż w populacji ogólnej. Śmiertelność sercowo-naczyniowa w ESRD jest szczególnie wysoka po ostrym zawale mięśnia sercowego, ale jest również podwyższona u pacjentów ESRD z innymi postaciami miażdżycowej choroby naczyń (np. przewlekłą chorobą wieńcową, udarami, przemijającymi napadami niedokrwiennymi i chorobą tętnic obwodowych). Przerost i rozstrzenie lewej komory są związane ze zwiększoną śmiertelnością z przyczyn sercowo-naczyniowych, podobnie jak zastoinowa niewydolność serca. Jedną z głównych przyczyn tak dużej śmiertelności sercowo-naczyniowej w ESRD jest duże obciążenie chorobami układu krążenia występujące u pacjentów z przewlekłą chorobą tętnic przed terapią nerkozastępczą.

Inhibitory SGLT2 wykazały korzyści w zmniejszaniu częstości występowania poważnych niepożądanych zdarzeń sercowych i hospitalizacji z powodu niewydolności serca w randomizowanych, kontrolowanych badaniach fazy 3. Ponadto w kilku ostatnich publikacjach klinicznych wykazano również korzyści nerkowe u pacjentów z przewlekłymi zaburzeniami czynności nerek (eGFR >30 ml/min).

Pierwotne hamowanie SGLT2 występuje głównie w kanalikach proksymalnych nerek. Postulowane korzyści mechanistyczne (inne niż obniżenie poziomu glukozy w surowicy) obejmowały naturę, w której pośredniczy SGL2i i cukromocz. Niezależnie od efektów tej klasy na poziomie nerek, SGL2i prawdopodobnie wpływają na metabolizm serca (w badaniach na zwierzętach), z odwróceniem niekorzystnej przebudowy serca poprzez zmianę wykorzystania substratu mięśnia sercowego z glukozy w kierunku utleniania kwasów tłuszczowych, ciał ketonowych i aminokwasów rozgałęzionych. Taka poprawa metabolizmu serca może łagodzić niedokrwienie mięśnia sercowego, poprawiać hemodynamikę serca i zmniejszać ogólną śmiertelność sercową, niezależnie od lub synergistycznie z hamowaniem SGLT2 na poziomie nerek.

Obecnie istnieje luka w wiedzy i niedostatek danych dotyczących bezpieczeństwa, skuteczności i wyników klinicznych stosowania inhibitorów SGLT2 u pacjentów poddawanych hemodializie z powodu schyłkowej niewydolności nerek i ustalonej ASCVD.

To badanie ma na celu zbadanie inhibitorów SGLT2 w tej populacji i zbadanie bezpieczeństwa i wyników klinicznych, składających się z połączenia udaru mózgu niezakończonego zgonem, zawału mięśnia sercowego niezakończonego zgonem lub zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych jako głównego wyniku. Kluczowym drugorzędowym złożonym punktem końcowym był zgon lub hospitalizacja z powodu niestabilnej dławicy piersiowej.