Dapagliflozin Effekt på kardiovaskulære utfall i hemodialyse for sluttstadium nyresykdom (DECODED)

Hjerte- og karsykdommer står for mer enn 50 % av dødsfallene med nyresykdom i sluttstadiet (ESRD). De rapporterte kardiovaskulære dødsratene hos pasienter som får dialyse er betydelig høyere enn i befolkningen generelt. Kardiovaskulær dødelighet ved ESRD er spesielt høy etter akutt hjerteinfarkt, men den er også forhøyet hos ESRD-pasienter med andre former for aterosklerotisk vaskulær sykdom (f.eks. kronisk koronararteriesykdom, slag, forbigående iskemiske angrep og perifer arteriell sykdom). Venstre ventrikkelhypertrofi og dilatasjon er assosiert med økt kardiovaskulær dødelighet, det samme er kongestiv hjertesvikt. En av hovedårsakene til så høy kardiovaskulær dødelighet ved ESRD er den store byrden av kardiovaskulær sykdom hos pasienter med kronisk arteriesykdom før nyreerstatningsterapi.

SGLT2-hemmere har vist fordeler i reduksjon av alvorlige uønskede hjertehendelser og sykehusinnleggelse i hjertesvikt i fase 3 randomiserte kontrollerte studier. I tillegg har flere nyere kliniske publikasjoner også indikert nyrefordeler hos pasienter med kronisk nedsatt nyrefunksjon (eGFR >30ml/min).

Den primære SGLT2-hemmingen skjer hovedsakelig ved de proksimale tubuli av nyrene. De mekanistiske fordelene som ble postulert (annet enn serumglukosereduksjon) inkluderte SGL2i-mediert naturse og glukosuri. Uavhengig av denne klassens effekter på nyrenivå, påvirker SGL2i muligens hjertemetabolismen (i dyrestudier), med omvendt uønsket hjerteremodellering ved å bytte myokardsubstratutnyttelse fra glukose til oksidasjon av fettsyrer, ketonlegemer og grenkjedede aminosyrer. En slik forbedring i hjertemetabolismen kan svekke myokardiskemi, forbedre hjertehemodynamikken og redusere total hjertedødelighet, enten uavhengig av eller synergistisk med SGLT2-hemming på nyrenivå.

For tiden er det et gap i kunnskap og mangel på data om sikkerhet, effekt og kliniske utfall for bruk av SGLT2-hemmere hos pasienter som gjennomgår hemodialyse for nyresykdom i sluttstadiet og etablert ASCVD.

Denne studien tar sikte på å studere SGLT2-hemmere i denne populasjonen og undersøke sikkerhet og kliniske utfall, bestående av en sammensetning av ikke-dødelig hjerneslag, ikke-dødelig hjerteinfarkt eller kardiovaskulær død som det primære utfallet. Det viktigste sekundære sammensatte resultatet var dødsfall eller sykehusinnleggelse for ustabil angina.