Dapagliflotsiinin vaikutus sydän- ja verisuonituloksiin hemodialyysissä loppuvaiheen munuaissairauden yhteydessä (DECODED)

Sydän- ja verisuonisairaudet aiheuttavat yli 50 % loppuvaiheen munuaistaudin (ESRD) kuolemista. Dialyysipotilaiden raportoidut sydän- ja verisuoniperäiset kuolleisuusluvut ovat huomattavasti korkeammat kuin muussa väestössä. Sydän- ja verisuoniperäinen kuolleisuus ESRD:ssä on erityisen korkea akuutin sydäninfarktin jälkeen, mutta se on kohonnut myös ESRD-potilailla, joilla on muita ateroskleroottisen verisuonisairauden muotoja (esim. krooninen sepelvaltimotauti, aivohalvaus, ohimenevät iskeemiset kohtaukset ja ääreisvaltimotauti). Vasemman kammion hypertrofia ja laajentuminen liittyvät lisääntyneeseen kardiovaskulaariseen kuolleisuuteen, kuten myös sydämen vajaatoiminta. Yksi tärkeimmistä syistä niin korkeaan kardiovaskulaariseen kuolleisuuteen ESRD:ssä on suuri sydän- ja verisuonitautitaakka, joka esiintyy potilailla, joilla on krooninen valtimotauti ennen munuaiskorvaushoitoa.

SGLT2-estäjät ovat osoittaneet etuja merkittävien haitallisten sydäntapahtumien ja sydämen vajaatoiminnan sairaalahoidon vähentämisessä vaiheen 3 satunnaistetuissa kontrolloiduissa tutkimuksissa. Lisäksi useat viimeaikaiset kliiniset julkaisut ovat osoittaneet myös munuaishyötyjä potilailla, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta (eGFR > 30 ml/min).

Primaarinen SGLT2:n esto tapahtuu pääasiassa munuaisten proksimaalisissa tubuluksissa. Oletettuihin mekaanisiin hyötyihin (muihin kuin seerumin glukoosin alentamiseen) kuuluivat SGL2i-välitteinen luonne ja glukosuria. Riippumatta tämän luokan vaikutuksista munuaisten tasolla, SGL2i saattaa vaikuttaa sydämen aineenvaihduntaan (eläintutkimuksissa) ja kääntää sydämen haitallisen uudelleenmuodostumisen vaihtamalla sydänlihaksen substraatin käytön glukoosista rasvahappojen, ketonikappaleiden ja haaraketjuisten aminohappojen hapettumiseen. Tällainen sydämen aineenvaihdunnan parantuminen voi heikentää sydänlihaksen iskemiaa, parantaa sydämen hemodynamiikkaa ja vähentää sydämen kokonaiskuolleisuutta, joko SGLT2:n estämisestä munuaisten tasolla tai synergisesti sen kanssa.

Tällä hetkellä SGLT2-estäjien käytöstä potilailla, jotka saavat hemodialyysihoitoa loppuvaiheen munuaissairauden ja vakiintuneen ASCVD-sairauden vuoksi, tiedoissa ja tiedoissa on niukkuutta.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia SGLT2-estäjiä tässä populaatiossa ja tutkia turvallisuutta ja kliinisiä tuloksia, jotka koostuvat ei-kuolemaan johtavasta aivohalvauksesta, ei-kuolemaan johtaneesta sydäninfarktista tai sydän- ja verisuonikuolemasta ensisijaisena tuloksena. Keskeinen toissijainen yhdistelmätulos oli kaikki kuoleman aiheuttaja tai sairaalahoito epästabiilin angina pectoriksen vuoksi.