Dapagliflozin effekt på kardiovaskulære resultater i hæmodialyse for slutstadie nyresygdom (DECODED)

Hjerte-kar-sygdomme tegner sig for mere end 50 % af dødsfaldene i slutstadiet af nyresygdom (ESRD). De rapporterede kardiovaskulære dødsrater hos patienter i dialyse er væsentligt højere end i den generelle befolkning. Kardiovaskulær dødelighed ved ESRD er særligt høj efter akut myokardieinfarkt, men den er også forhøjet hos ESRD-patienter med andre former for aterosklerotisk vaskulær sygdom (f.eks. kronisk koronararteriesygdom, slagtilfælde, forbigående iskæmiske anfald og perifer arteriel sygdom). Venstre ventrikelhypertrofi og udvidelse er forbundet med øget kardiovaskulær dødelighed, ligesom kongestiv hjertesvigt. En af hovedårsagerne til en så høj kardiovaskulær dødelighed i ESRD er den store byrde af kardiovaskulær sygdom, der er til stede hos patienter med kronisk arteriesygdom før nyreudskiftningsterapi.

SGLT2-hæmmere har vist fordele med hensyn til reduktion af alvorlige uønskede hjertehændelser og indlæggelse af hjertesvigt i fase 3 randomiserede kontrollerede forsøg. Derudover har flere nyere kliniske publikationer også indikeret nyrefordele hos patienter med kronisk nedsat nyrefunktion (eGFR >30ml/min).

Den primære SGLT2-hæmning forekommer overvejende ved de proksimale tubuli i nyrerne. De postulerede mekanistiske fordele (bortset fra serumsænkende glukose) inkluderede SGL2i-medieret naturse og glucosuri. Uafhængigt af denne klasses virkninger på nyreniveau påvirker SGL2i muligvis hjertemetabolisme (i dyreforsøg), med omvendt uønsket hjerteomdannelse ved at skifte myokardiesubstratudnyttelse fra glucose til oxidation af fedtsyrer, ketonstoffer og forgrenede aminosyrer. En sådan forbedring i hjertemetabolismen kan svække myokardieiskæmi, forbedre hjertehæmodynamikken og reducere den samlede hjertedødelighed, enten uafhængigt af eller synergistisk med SGLT2-hæmning på nyreniveau.

I øjeblikket er der et hul i viden og mangel på data om sikkerhed, effektivitet og kliniske resultater for brugen af ​​SGLT2-hæmmere hos patienter, som gennemgår hæmodialyse for nyresygdom i slutstadiet og etableret ASCVD.

Denne undersøgelse har til formål at studere SGLT2-hæmmere i denne population og undersøge sikkerheden og de kliniske resultater, bestående af en sammensætning af ikke-dødelig slagtilfælde, ikke-dødelig myokardieinfarkt eller kardiovaskulær død som det primære resultat. Det vigtigste sekundære sammensatte resultat var alt dødsårsag eller hospitalsindlæggelse for ustabil angina.