Efeito da dapagliflozina nos resultados cardiovasculares em hemodiálise para doença renal terminal (DECODED)

A doença cardiovascular é responsável por mais de 50% das mortes por doença renal terminal (ESRD). As taxas de mortalidade cardiovascular relatadas em pacientes em diálise são substancialmente mais altas do que na população em geral. A mortalidade cardiovascular na doença renal terminal é particularmente alta após infarto agudo do miocárdio, mas também é elevada em pacientes com doença renal terminal com outras formas de doença vascular aterosclerótica (p. A hipertrofia e dilatação ventricular esquerda estão associadas ao aumento da mortalidade cardiovascular, assim como a insuficiência cardíaca congestiva. Uma das principais razões para tal alta mortalidade cardiovascular na doença renal terminal é a grande carga de doença cardiovascular presente em pacientes com doença arterial crônica antes da terapia renal substitutiva.

Os inibidores de SGLT2 demonstraram benefícios na redução de eventos cardíacos adversos graves e hospitalização por insuficiência cardíaca em estudos controlados randomizados de fase 3. Além disso, várias publicações clínicas recentes também indicaram benefícios renais em pacientes com insuficiência renal crônica (eGFR >30ml/min).

A inibição primária do SGLT2 ocorre predominantemente nos túbulos proximais dos rins. Os benefícios mecanísticos postulados (além da redução da glicose sérica) incluíram a natureza mediada por SGL2i e a glicosúria. Independentemente dos efeitos dessa classe no nível renal, o SGL2i possivelmente afeta o metabolismo cardíaco (em estudos com animais), com remodelamento cardíaco adverso reverso, alterando a utilização do substrato miocárdico da glicose para a oxidação de ácidos graxos, corpos cetônicos e aminoácidos de cadeia ramificada. Essa melhora no metabolismo cardíaco pode atenuar a isquemia miocárdica, melhorar a hemodinâmica cardíaca e reduzir a mortalidade cardíaca geral, independente ou sinérgica com a inibição do SGLT2 no nível renal.

Atualmente, há uma lacuna no conhecimento e escassez de dados de segurança, eficácia e resultados clínicos para o uso de inibidores de SGLT2 em pacientes submetidos a hemodiálise para doença renal terminal e ASCVD estabelecida.

Este estudo tem como objetivo estudar os inibidores de SGLT2 nesta população e examinar a segurança e os resultados clínicos, consistindo em um composto de acidente vascular cerebral não fatal, infarto do miocárdio não fatal ou morte cardiovascular como desfecho primário. O principal desfecho composto secundário foi morte por todas as causas ou hospitalização por angina instável.