Vliv suplementace vitaminu D3 u matky na stav železa během těhotenství a raného dětství

Riziko nízkého stavu železa a vitaminu D bylo uznáno jako problém veřejného zdraví u těhotných žen a malých dětí s vysokou mírou nedostatku v zemích s nízkými a středními příjmy. Díky svému zapojení do regulace osy hepcidin-ferroportin, stejně jako jeho potenciálu zvýšit expresi erytropoetinového receptoru, byl vitamin D navržen jako modulátor homeostázy železa. Suplementace vitaminu D proto může představovat kandidáta na usnadnění léčby nedostatku železa, přesto jen málo intervenčních studií přímo hodnotilo účinek suplementace vitaminem D na biomarkery stavu železa.

Aby se prozkoumal účinek suplementace vitaminu D na stav železa během těhotenství a raného dětství, budou odebrány údaje a vzorky krve z dokončené dvojitě zaslepené studie s dávkovacím rozmezím matek prenatální a poporodní suplementace vitaminem D. Ženy ve 17. až 24. týdnu těhotenství byly randomizovány do 1 z 5 dávkových skupin zahrnujících prenatální; poporodní režim placeba; placebo, 4200;0, 16800;0, 28000;0 nebo 28000;28000 IU vitaminu D3/týden do 26. týdne po porodu. Zápis (n=1300) byl dokončen v září 2015 a všechny děti se narodily do února 2016. Studie MDIG byla primárně navržena tak, aby určila účinek mateřského vitaminu D na délku kojence ve věku 12 měsíců (s následným sledováním, dokud kojenci nedosáhnou věku 24 měsíců; dokončeno v březnu 2018).

Analýzy sérového feritinu a příbuzných biomarkerů železa (sérové ​​železo, transferin, rozpustný transferinový receptor, hepcidin) a zánětlivých činitelů (např. CRP), budou prováděny s použitím dříve odebraných uložených vzorků krve. Modely lineární regrese budou použity k posouzení účinku suplementace vitaminu D na biomarkery zájmu těhotných žen a jejich kojenců ve věku 6 měsíců.

K prozkoumání potenciálního vztahu dávka-odpověď mezi prenatální léčebnou dávkou vitaminu D (tj. napříč všemi 4 přiřazenými prenatálními dávkami vitaminu D kombinací 2 prenatálních léčebných skupin s vysokou dávkou vitaminu D) a sledovaným biomarkerem budou přizpůsobeny modely lineární regrese za použití přiřazené prenatální léčebné skupiny vitaminu D jako kategorické proměnné expozice a specifikovaného biomarkeru jako (kontinuální) výsledné proměnné. Údaje budou uvedeny jako průměrné rozdíly (nebo průměrné % rozdíly, pokud je to vhodné) a 95% CI. Budeme také regresovat každý výsledek na průměrné týdenní dávce vitaminu D přiřazené jako spojitá proměnná během prenatálního období, pro které budou data uváděna jako průměr a 95% CI.

Abychom prozkoumali potenciální účinky pouze prenatální versus prenatální a poporodní suplementace vitaminu D na koncentrace Hb u kojenců ve věku 6 měsíců, bude provedena podobná analýza dávka-odpověď u všech 5 léčebných skupin (tj. skupiny vitaminu D), u kterých provedeme regresi biomarkeru (Hb jako spojitá proměnná) na skupině léčené vitaminem D přiřazené během prenatálního a poporodního období (jako kategoriální proměnná). Rozdíly v každé suplementační skupině budou proto porovnány se skupinou s placebem a vyjádřeny jako průměrné rozdíly (nebo geometrické průměry nebo průměrné % rozdíly, pokud je to vhodné) a 95% CI.

Vzhledem k vlivu zánětu na sérové ​​koncentrace feritinu budou sekundární analýzy zahrnovat zánětlivé markery (např. CRP) jako kovariáty k testování role zánětu při zprostředkování spojení mezi intervencí vitaminu D a koncentracemi feritinu v séru.