Effect van maternale vitamine D3-suppletie op de ijzerstatus tijdens de zwangerschap en vroege kindertijd

Het risico op zowel een lage ijzer- als vitamine D-status wordt erkend als een probleem voor de volksgezondheid bij zwangere vrouwen en jonge kinderen, met een hoog percentage tekorten in lage- en middeninkomenslanden. Vanwege zijn betrokkenheid bij de regulatie van de hepcidine-ferroportine-as, evenals zijn potentieel om de expressie van de erytropoëtinereceptor te verhogen, is vitamine D voorgesteld als een modulator van ijzerhomeostase. Vitamine D-suppletie kan daarom een ​​kandidaat-facilitator zijn voor het beheersen van ijzertekort, maar er zijn maar weinig interventieonderzoeken die het effect van vitamine D-suppletie op biomarkers van ijzerstatus rechtstreeks hebben beoordeeld.

Om het effect van vitamine D-suppletie op de ijzerstatus tijdens zwangerschap en vroege kinderjaren te onderzoeken, zullen gegevens en bloedmonsters worden getrokken uit een voltooide dubbelblinde, dosis-variërende studie van prenatale en postpartum vitamine D-suppletie door de moeder. Vrouwen met een zwangerschapsduur van 17-24 weken werden gerandomiseerd naar 1 van de 5 dosisgroepen bestaande uit een prenatale; postpartumregime van placebo; placebo, 4200;0, 16800;0, 28000;0 of 28000;28000 IE vitamine D3/week tot 26 weken postpartum. Inschrijving (n=1300) werd voltooid in september 2015 en alle baby's werden afgeleverd in februari 2016. De MDIG-studie was in de eerste plaats bedoeld om het effect van vitamine D van de moeder op de lengte van de zuigeling op de leeftijd van 12 maanden te bepalen (met follow-up tot de zuigelingen de leeftijd van 24 maanden bereikten; voltooid in maart 2018).

Analyses van serumferritine en verwante ijzerbiomarkers (serumijzer, transferrine, oplosbare transferrinereceptor, hepcidine) en ontstekingsmakers (bijv. CRP), zal worden uitgevoerd met behulp van eerder verzamelde opgeslagen bloedmonsters. Lineaire regressiemodellen zullen worden gebruikt om het effect van vitamine D-suppletie op de biomarkers van belang te beoordelen bij zwangere vrouwen en hun baby's op de leeftijd van 6 maanden.

Om de mogelijke dosis-responsrelatie tussen prenatale vitamine D-behandelingsdosis (d.w.z. over alle 4 toegewezen prenatale vitamine D-doses door de 2 hooggedoseerde prenatale vitamine D-behandelingsgroepen te combineren) en de biomarker van belang te onderzoeken, zullen lineaire regressiemodellen worden aangepast met behulp van de toegewezen prenatale vitamine D-behandelingsgroep als de categorische blootstellingsvariabele en de gespecificeerde biomarker als de (continue) uitkomstvariabele. Gegevens worden gerapporteerd als gemiddelde verschillen (of gemiddelde % verschillen, indien van toepassing) en 95% BI's. We zullen ook elke uitkomst terugzetten op de gemiddelde wekelijkse dosis vitamine D die is toegewezen als een continue variabele tijdens de prenatale periode, waarvoor de gegevens zullen worden gerapporteerd als gemiddelden en 95% BI's.

Om mogelijke effecten te onderzoeken van alleen prenatale versus prenatale plus postpartum vitamine D-suppletie op Hb-concentraties bij baby's van 6 maanden oud, zal een vergelijkbare dosis-responsanalyse worden uitgevoerd voor alle 5 behandelingsgroepen (d.w.z. disaggregatie van de 2 hooggedoseerde prenatale vitamine D-groepen), waarvoor we de biomarker (Hb als continue variabele) op de vitamine D-behandelingsgroep die is toegewezen tijdens de prenatale en postpartumperiode (als categorische variabele) zullen regresseren. Verschillen in elke suppletiegroep zullen daarom worden vergeleken met de placebogroep en worden uitgedrukt als gemiddelde verschillen (of geometrische gemiddelden, of gemiddelde % verschillen, indien van toepassing) en 95% BI's.

Gezien de invloed van ontsteking op serum-ferritineconcentraties, zullen secundaire analyses ontstekingsmarkers (bijv. CRP) als covariaten om de rol van ontsteking te testen bij het mediëren van de associatie tussen de vitamine D-interventie en serum-ferritineconcentraties.