Effetto della supplementazione materna di vitamina D3 sullo stato del ferro durante la gravidanza e la prima infanzia

Il rischio di un basso contenuto di ferro e di vitamina D è stato riconosciuto come un problema di salute pubblica tra le donne incinte e i bambini piccoli, con alti tassi di carenza nei paesi a basso e medio reddito. Attraverso il suo coinvolgimento nella regolazione dell'asse epcidina-ferroportina, così come il suo potenziale per aumentare l'espressione del recettore dell'eritropoietina, la vitamina D è stata suggerita come modulatore dell'omeostasi del ferro. L'integrazione di vitamina D può quindi rappresentare un candidato facilitatore per la gestione della carenza di ferro, ma pochi studi di intervento hanno valutato direttamente l'effetto dell'integrazione di vitamina D sui biomarcatori dello stato del ferro.

Per esaminare l'effetto dell'integrazione di vitamina D sullo stato del ferro durante la gravidanza e la prima infanzia, i dati e i campioni di sangue saranno prelevati da uno studio completato in doppio cieco, con misurazione della dose, sull'integrazione materna di vitamina D prenatale e postpartum. Le donne a 17-24 settimane di gestazione sono state randomizzate a 1 dei 5 gruppi di dosaggio comprendenti un prenatale; regime postpartum di placebo; placebo, 4200;0, 16800;0, 28000;0 o 28000;28000 UI di vitamina D3/settimana fino a 26 settimane dopo il parto. L'arruolamento (n=1300) è stato completato a settembre 2015 e tutti i neonati sono stati consegnati entro febbraio 2016. Lo studio MDIG è stato progettato principalmente per determinare l'effetto della vitamina D materna sulla lunghezza del bambino a 12 mesi di età (con il follow-up che continua fino a quando i bambini hanno raggiunto i 24 mesi di età; completato a marzo 2018).

Le analisi della ferritina sierica e dei relativi biomarcatori del ferro (ferro sierico, transferrina, recettore solubile della transferrina, epcidina) e dei fattori infiammatori (ad es. CRP), saranno condotti utilizzando campioni di sangue conservati precedentemente raccolti. Saranno utilizzati modelli di regressione lineare per valutare l'effetto dell'integrazione di vitamina D sui biomarcatori di interesse tra le donne in gravidanza e i loro bambini a 6 mesi di età.

Per esaminare la potenziale relazione dose-risposta tra la dose di trattamento prenatale con vitamina D (ovvero, attraverso tutte e 4 le dosi prenatali di vitamina D assegnate combinando i 2 gruppi di trattamento prenatale con vitamina D ad alte dosi) e il biomarcatore di interesse, verranno adattati modelli di regressione lineare utilizzando il gruppo di trattamento prenatale con vitamina D assegnato come variabile di esposizione categorica e il biomarcatore specificato come variabile di esito (continua). I dati saranno riportati come differenze medie (o differenze percentuali medie, se applicabile) e IC al 95%. Regrediremo inoltre ciascun risultato sulla dose settimanale media di vitamina D assegnata come variabile continua durante il periodo prenatale, per il quale i dati saranno riportati come medie e IC al 95%.

Per esplorare i potenziali effetti della supplementazione di vitamina D solo prenatale rispetto a quella prenatale più postpartum sulle concentrazioni di Hb nei bambini di 6 mesi di età, sarà condotta un'analisi dose-risposta simile in tutti e 5 i gruppi di trattamento (cioè, disaggregazione dei 2 prenatali ad alte dosi gruppi di vitamina D), per i quali faremo regredire il biomarcatore (Hb come variabile continua) sul gruppo di trattamento con vitamina D assegnato durante il periodo prenatale e postpartum (come variabile categorica). Le differenze in ciascun gruppo di integrazione saranno quindi confrontate con il gruppo placebo ed espresse come differenze medie (o medie geometriche o differenze percentuali medie, se applicabile) e IC al 95%.

Data l'influenza dell'infiammazione sulle concentrazioni sieriche di ferritina, le analisi secondarie includeranno marcatori infiammatori (ad es. CRP) come covariate per testare il ruolo dell'infiammazione nel mediare l'associazione tra l'intervento di vitamina D e le concentrazioni di ferritina sierica.