Effekt af maternal vitamin D3-tilskud på jernstatus under graviditet og tidlig spædbarn

Risikoen for både lav jern- og D-vitaminstatus er blevet anerkendt som folkesundhedsproblemer blandt gravide kvinder og små børn, med høje underskudsrater i lav- og mellemindkomstlande. Gennem dets involvering i regulering af hepcidin-ferroportin-aksen, såvel som dets potentiale til at øge ekspressionen af ​​erythropoietin-receptoren, er D-vitamin blevet foreslået som en modulator af jernhomeostase. D-vitamintilskud kan derfor repræsentere en kandidat-facilitator til håndtering af jernmangel, alligevel har få interventionsforsøg direkte vurderet effekten af ​​D-vitamintilskud på biomarkører for jernstatus.

For at undersøge effekten af ​​D-vitamintilskud på jernstatus under graviditet og tidlig spædbarn, vil der blive udtaget data og blodprøver fra et afsluttet dobbeltblindt, dosisvarierende forsøg med moderens prænatal og postpartum D-vitamintilskud. Kvinder ved 17-24 ugers svangerskab blev randomiseret til 1 ud af 5 dosisgrupper omfattende en prænatal; postpartum regime af placebo; placebo, 4200;0, 16800;0, 28000;0 eller 28000;28000 IE vitamin D3/uge indtil 26 uger efter fødslen. Tilmelding (n=1300) blev afsluttet i september 2015, og alle spædbørn blev født i februar 2016. MDIG-studiet var primært designet til at bestemme effekten af ​​moderens D-vitamin på spædbarnslængde ved 12 måneders alderen (med opfølgning, der fortsætter, indtil spædbørn nåede 24 måneders alderen; afsluttet i marts 2018).

Analyser af serumferritin og relaterede jernbiomarkører (serumjern, transferrin, opløselig transferrinreceptor, hepcidin) og inflammatoriske stoffer (f.eks. CRP), vil blive udført ved hjælp af tidligere indsamlede opbevarede blodprøver. Lineære regressionsmodeller vil blive brugt til at vurdere effekten af ​​vitamin D-tilskud på biomarkører af interesse blandt gravide kvinder og deres spædbørn i 6-måneders alderen.

For at undersøge den potentielle dosis-respons-relation mellem prænatal D-vitaminbehandlingsdosis (dvs. på tværs af alle 4 tildelte prænatale D-vitamindoser ved at kombinere de 2 højdosis prænatale D-vitaminbehandlingsgrupper) og biomarkøren af ​​interesse, vil lineære regressionsmodeller blive tilpasset ved at bruge den tildelte prænatale D-vitaminbehandlingsgruppe som den kategoriske eksponeringsvariabel og den angivne biomarkør som den (kontinuerlige) udfaldsvariabel. Data vil blive rapporteret som gennemsnitlige forskelle (eller gennemsnitlige % forskelle, hvis relevant) og 95 % CI'er. Vi vil også regressere hvert udfald på den gennemsnitlige ugentlige dosis af D-vitamin tildelt som en kontinuerlig variabel i den prænatale periode, for hvilken dataene vil blive rapporteret som gennemsnit og 95 % CI'er.

For at udforske potentielle virkninger af kun prænatal versus prænatal plus postpartum vitamin D-tilskud på Hb-koncentrationer blandt spædbørn ved 6 måneders alderen, vil en lignende dosis-respons-analyse blive udført på tværs af alle 5 behandlingsgrupper (dvs. opdeling af de 2 højdosis prænatale D-vitamingrupper), for hvilke vi vil regressere biomarkøren (Hb som en kontinuerlig variabel) på den D-vitaminbehandlingsgruppe, der er tildelt i prænatale og postpartum perioder (som en kategorisk variabel). Forskelle i hver tilskudsgruppe vil derfor blive sammenlignet med placebogruppen og udtrykt som gennemsnitlige forskelle (eller geometriske middelværdier eller gennemsnitlige % forskelle, hvis relevant) og 95 % CI'er.

I betragtning af inflammations indflydelse på serumferritinkoncentrationer vil sekundære analyser omfatte inflammatoriske markører (f.eks. CRP) som kovariater for at teste inflammationens rolle i at mediere sammenhængen mellem D-vitamininterventionen og serumferritinkoncentrationer.