Wpływ suplementacji matczynej witaminy D3 na stan żelaza podczas ciąży i wczesnego niemowlęctwa

Ryzyko zarówno niskiego poziomu żelaza, jak i witaminy D zostało uznane za problem zdrowia publicznego wśród kobiet w ciąży i małych dzieci, z wysokimi wskaźnikami niedoboru w krajach o niskich i średnich dochodach. Poprzez swój udział w regulacji osi hepcydyna-ferroportyna, a także potencjał zwiększania ekspresji receptora erytropoetyny, witamina D została zasugerowana jako modulator homeostazy żelaza. Suplementacja witaminy D może zatem stanowić potencjalnego czynnika ułatwiającego zarządzanie niedoborem żelaza, jednak niewiele badań interwencyjnych bezpośrednio oceniało wpływ suplementacji witaminy D na biomarkery stanu żelaza.

Aby zbadać wpływ suplementacji witaminy D na stan żelaza w czasie ciąży i we wczesnym okresie niemowlęcym, zostaną pobrane dane i próbki krwi z zakończonej podwójnie ślepej próby z różnymi dawkami suplementacji witaminy D przez matkę w okresie prenatalnym i poporodowym. Kobiety w 17-24 tygodniu ciąży zostały losowo przydzielone do 1 z 5 grup dawkowania obejmujących prenatalne; schemat poporodowy placebo; placebo, 4200;0, 16800;0, 28000;0 lub 28000;28000 IU witaminy D3/tydzień do 26 tygodnia po porodzie. Rejestrację (n=1300) zakończono we wrześniu 2015 r., a wszystkie niemowlęta urodziły się do lutego 2016 r. Badanie MDIG zostało zaprojektowane przede wszystkim w celu określenia wpływu matczynej witaminy D na długość niemowlęcia w wieku 12 miesięcy (z obserwacją kontynuowaną do czasu, gdy niemowlęta osiągnęły wiek 24 miesięcy; zakończono w marcu 2018 r.).

Analizy ferrytyny w surowicy i związanych z nią biomarkerów żelaza (żelazo w surowicy, transferyna, rozpuszczalny receptor transferyny, hepcydyna) oraz czynników zapalnych (np. CRP), zostanie przeprowadzona z wykorzystaniem wcześniej pobranych, przechowywanych próbek krwi. Modele regresji liniowej zostaną wykorzystane do oceny wpływu suplementacji witaminy D na biomarkery będące przedmiotem zainteresowania wśród kobiet w ciąży i ich niemowląt w wieku 6 miesięcy.

Aby zbadać potencjalną zależność dawka-odpowiedź między prenatalną dawką witaminy D (tj. we wszystkich 4 przypisanych prenatalnych dawkach witaminy D poprzez połączenie 2 grup otrzymujących duże dawki prenatalnej witaminy D) a interesującym biomarkerem, zostaną dopasowane modele regresji liniowej stosując przydzieloną prenatalną grupę leczoną witaminą D jako kategoryczną zmienną narażenia i określony biomarker jako (ciągłą) zmienną wynikową. Dane zostaną przedstawione jako średnie różnice (lub średnie różnice procentowe, jeśli dotyczy) i 95% przedziały ufności. Dokonamy również regresji każdego wyniku na podstawie średniej tygodniowej dawki witaminy D przypisanej jako zmienna ciągła w okresie prenatalnym, dla którego dane zostaną przedstawione jako średnie i 95% przedziały ufności.

Aby zbadać potencjalny wpływ samej suplementacji witaminy D w okresie prenatalnym w porównaniu z prenatalną i poporodową suplementacją witaminy D na stężenie Hb u niemowląt w wieku 6 miesięcy, zostanie przeprowadzona podobna analiza odpowiedzi na dawkę we wszystkich 5 grupach terapeutycznych (tj. grupy witaminy D), dla których dokonamy regresji biomarkera (Hb jako zmienna ciągła) w grupie leczonej witaminą D przypisanej w okresie prenatalnym i poporodowym (jako zmienna kategoryczna). Różnice w każdej grupie suplementacji zostaną zatem porównane z grupą placebo i wyrażone jako średnie różnice (lub średnie geometryczne lub średnie % różnic, jeśli dotyczy) i 95% CI.

Biorąc pod uwagę wpływ stanu zapalnego na stężenie ferrytyny w surowicy, analizy wtórne będą obejmować markery stanu zapalnego (np. CRP) jako współzmienne w celu zbadania roli stanu zapalnego w pośredniczeniu w związku między interwencją witaminy D a stężeniami ferrytyny w surowicy.