Effekt av maternal vitamin D3-tilskudd på jernstatus under graviditet og tidlig spedbarn

Risikoen for både lav jern- og vitamin D-status har blitt anerkjent som folkehelseproblemer blant gravide kvinner og små barn, med høye forekomster av mangel i lav- og mellominntektsland. Gjennom sitt engasjement i regulering av hepcidin-ferroportin-aksen, så vel som dets potensial til å øke ekspresjonen av erytropoietinreseptoren, har vitamin D blitt foreslått som en modulator av jernhomeostase. Vitamin D-tilskudd kan derfor representere en kandidattilrettelegger for håndtering av jernmangel, men få intervensjonsforsøk har direkte vurdert effekten av vitamin D-tilskudd på biomarkører for jernstatus.

For å undersøke effekten av vitamin D-tilskudd på jernstatus under graviditet og tidlig spedbarnsalder, vil data og blodprøver bli tatt fra en fullført dobbeltblind, dosevarierende studie av maternell prenatal og postpartum vitamin D-tilskudd. Kvinner ved 17-24 ukers svangerskap ble randomisert til 1 av 5 dosegrupper bestående av en prenatal; postpartum regime av placebo; placebo, 4200;0, 16800;0, 28000;0 eller 28000;28000 IE vitamin D3/uke til 26 uker etter fødselen. Påmelding (n=1300) ble fullført i september 2015, og alle spedbarn ble født innen februar 2016. MDIG-studien ble først og fremst designet for å bestemme effekten av mors vitamin D på spedbarnslengden ved 12 måneders alder (med oppfølging som fortsetter til spedbarn fylte 24 måneder; fullført i mars 2018).

Analyser av serumferritin og relaterte jernbiomarkører (serumjern, transferrin, løselig transferrinreseptor, hepcidin) og inflammatoriske stoffer (f.eks. CRP), vil bli utført ved å bruke tidligere innsamlede lagrede blodprøver. Lineære regresjonsmodeller vil bli brukt for å vurdere effekten av vitamin D-tilskudd på biomarkørene av interesse blant gravide kvinner og deres spedbarn ved 6 måneders alder.

For å undersøke den potensielle dose-respons-relasjonen mellom prenatal vitamin D-behandlingsdose (dvs. på tvers av alle 4 tildelte prenatale vitamin D-doser ved å kombinere de 2 høydose prenatale vitamin D-behandlingsgruppene) og biomarkøren av interesse, vil lineære regresjonsmodeller bli tilpasset ved å bruke den tildelte prenatale vitamin D-behandlingsgruppen som den kategoriske eksponeringsvariabelen og den spesifiserte biomarkøren som den (kontinuerlige) utfallsvariabelen. Data vil bli rapportert som gjennomsnittlige forskjeller (eller gjennomsnittlig % forskjeller, hvis aktuelt) og 95 % CI. Vi vil også regressere hvert utfall på den gjennomsnittlige ukentlige dosen av vitamin D tildelt som en kontinuerlig variabel i løpet av den prenatale perioden, hvor dataene vil bli rapportert som gjennomsnitt og 95 % CI.

For å utforske potensielle effekter av kun prenatal versus prenatal pluss postpartum vitamin D-tilskudd på Hb-konsentrasjoner blant spedbarn ved 6 måneders alder, vil en lignende dose-respons-analyse bli utført på tvers av alle 5 behandlingsgruppene (dvs. disaggregering av de 2 høydosene prenatal) vitamin D-grupper), for hvilke vi vil regressere biomarkøren (Hb som en kontinuerlig variabel) på vitamin D-behandlingsgruppen tildelt under prenatale og postpartumperioder (som en kategorisk variabel). Forskjeller i hver tilskuddsgruppe vil derfor bli sammenlignet med placebogruppen, og uttrykt som gjennomsnittlige forskjeller (eller geometriske gjennomsnitt, eller gjennomsnittlig % forskjeller, hvis aktuelt) og 95 % CI.

Gitt påvirkningen av betennelse på serumferritinkonsentrasjoner, vil sekundære analyser inkludere inflammatoriske markører (f.eks. CRP) som kovariater for å teste rollen til betennelse i å formidle assosiasjonen mellom vitamin D-intervensjonen og serumferritinkonsentrasjoner.