Effekt av maternal vitamin D3-tillskott på järnstatus under graviditet och tidig spädbarnsålder

Risken för både låg järn- och vitamin D-status har erkänts som folkhälsoproblem bland gravida kvinnor och små barn, med höga brister i låg- och medelinkomstländer. Genom dess inblandning i regleringen av hepcidin-ferroportin-axeln, såväl som dess potential att öka uttrycket av erytropoietinreceptorn, har vitamin D föreslagits som en modulator av järnhomeostas. D-vitamintillskott kan därför representera en kandidatfacilitator för hantering av järnbrist, ändå har få interventionsförsök direkt bedömt effekten av vitamin D-tillskott på biomarkörer för järnstatus.

För att undersöka effekten av D-vitamintillskott på järnstatus under graviditet och tidig spädbarnsålder kommer data och blodprover att tas från en avslutad dubbelblind, dosvarierande prövning av moderns prenatal och postpartum D-vitamintillskott. Kvinnor vid 17-24 veckors graviditet randomiserades till 1 av 5 dosgrupper innefattande en prenatal; postpartum regim av placebo; placebo, 4200;0, 16800;0, 28000;0 eller 28000;28000 IE vitamin D3/vecka fram till 26 veckor efter förlossningen. Registreringen (n=1300) slutfördes i september 2015 och alla spädbarn föddes i februari 2016. MDIG-studien var i första hand utformad för att bestämma effekten av moderns vitamin D på spädbarnslängden vid 12 månaders ålder (med uppföljning som fortsätter tills spädbarn uppnått 24 månaders ålder; avslutades i mars 2018).

Analyser av serumferritin och relaterade järnbiomarkörer (serumjärn, transferrin, löslig transferrinreceptor, hepcidin) och inflammatoriska ämnen (t.ex. CRP), kommer att utföras med hjälp av tidigare insamlade lagrade blodprover. Linjära regressionsmodeller kommer att användas för att bedöma effekten av vitamin D-tillskott på biomarkörerna av intresse bland gravida kvinnor och deras spädbarn vid 6 månaders ålder.

För att undersöka det potentiella dos-responssambandet mellan behandlingsdosen för prenatal D-vitamin (d.v.s. över alla 4 tilldelade prenatala D-vitamindoserna genom att kombinera de två behandlingsgrupperna för prenatal D-vitamin med höga doser) och biomarkören av intresse, kommer linjära regressionsmodeller att anpassas använda den tilldelade prenatala D-vitaminbehandlingsgruppen som den kategoriska exponeringsvariabeln och den specificerade biomarkören som den (kontinuerliga) utfallsvariabeln. Data kommer att rapporteras som medelskillnader (eller genomsnittliga % skillnader, om tillämpligt) och 95 % KI. Vi kommer också att regressera varje utfall på den genomsnittliga veckodosen av vitamin D tilldelad som en kontinuerlig variabel under prenatalperioden, för vilken data kommer att rapporteras som medelvärden och 95 % CI.

För att undersöka potentiella effekter av endast prenatal kontra prenatal plus postpartum vitamin D-tillskott på Hb-koncentrationer bland spädbarn vid 6 månaders ålder, kommer en liknande dos-respons-analys att genomföras för alla 5 behandlingsgrupperna (dvs. disaggregation av de 2 högdoserna prenatalt) vitamin D-grupper), för vilka vi kommer att regrediera biomarkören (Hb som en kontinuerlig variabel) på den vitamin D-behandlingsgrupp som tilldelats under prenatala och postpartumperioder (som en kategorisk variabel). Skillnader i varje tilläggsgrupp kommer därför att jämföras med placebogruppen och uttryckas som medelskillnader (eller geometriska medelvärden, eller genomsnittliga % skillnader, om tillämpligt) och 95 % CI.

Med tanke på påverkan av inflammation på serumferritinkoncentrationer kommer sekundära analyser att inkludera inflammatoriska markörer (t. CRP) som kovariater för att testa inflammationens roll i att förmedla sambandet mellan D-vitamininterventionen och serumferritinkoncentrationer.