Влияние приема матерью витамина D3 на статус железа во время беременности и в раннем младенчестве

Риск дефицита железа и витамина D был признан проблемой общественного здравоохранения среди беременных женщин и детей младшего возраста, с высокими показателями дефицита в странах с низким и средним уровнем дохода. Благодаря его участию в регуляции оси гепсидин-ферропортин, а также его способности увеличивать экспрессию рецептора эритропоэтина, витамин D был предложен в качестве модулятора гомеостаза железа. Таким образом, добавки с витамином D могут представлять собой кандидата на помощь в лечении дефицита железа, однако в нескольких интервенционных исследованиях непосредственно оценивалось влияние добавок витамина D на биомаркеры статуса железа.

Чтобы изучить влияние добавок витамина D на статус железа во время беременности и в раннем младенчестве, данные и образцы крови будут взяты из завершенного двойного слепого исследования дозировок добавок витамина D для матерей в пренатальный и послеродовой периоды. Женщин на сроке беременности 17–24 недели рандомизировали в 1 из 5 дозовых групп, включающих пренатальную; послеродовой режим плацебо; плацебо, 4200;0, 16800;0, 28000;0 или 28000;28000 МЕ витамина D3/неделю до 26 недель после родов. Набор (n=1300) был завершен в сентябре 2015 г., и все дети родились к февралю 2016 г. Исследование MDIG было в первую очередь предназначено для определения влияния материнского витамина D на длину тела младенцев в возрасте 12 месяцев (с последующим наблюдением до достижения младенцами возраста 24 месяцев; завершено в марте 2018 г.).

Анализы ферритина в сыворотке и связанных с ним биомаркеров железа (железо в сыворотке, трансферрин, растворимый рецептор трансферрина, гепсидин) и факторов воспаления (например, CRP) будет проводиться с использованием ранее собранных сохраненных образцов крови. Модели линейной регрессии будут использоваться для оценки влияния добавок витамина D на представляющие интерес биомаркеры среди беременных женщин и их детей в возрасте 6 месяцев.

Чтобы изучить потенциальную зависимость «доза-реакция» между дозой пренатального лечения витамином D (т. е. для всех 4 назначенных пренатальных доз витамина D путем объединения 2 пренатальных групп лечения высокими дозами витамина D) и представляющим интерес биомаркером, будут подобраны модели линейной регрессии. с использованием назначенной пренатальной группы лечения витамином D в качестве категориальной переменной воздействия и указанного биомаркера в качестве (непрерывной) переменной результата. Данные будут представлены как средние различия (или средние % различий, если применимо) и 95% ДИ. Мы также проведем регрессию каждого результата по средней недельной дозе витамина D, заданной как непрерывная переменная в течение пренатального периода, для которой данные будут представлены как средние значения и 95% ДИ.

Чтобы изучить потенциальное влияние пренатального приема только витамина D в сравнении с пренатальным плюс послеродовым приемом добавок витамина D на концентрацию гемоглобина у младенцев в возрасте 6 месяцев, аналогичный анализ доза-реакция будет проведен во всех 5 группах лечения (т. группы витамина D), для которых мы регрессируем биомаркер (Hb как непрерывная переменная) для группы лечения витамином D, назначенной в пренатальный и послеродовой периоды (как категориальная переменная). Таким образом, различия в каждой группе, принимавшей добавки, будут сравниваться с группой, принимавшей плацебо, и выражаться в виде средних различий (или средних геометрических, или средних процентных различий, если применимо) и 95% ДИ.

Учитывая влияние воспаления на концентрацию ферритина в сыворотке, вторичные анализы будут включать маркеры воспаления (например, СРБ) в качестве ковариант для проверки роли воспаления в опосредовании связи между вмешательством витамина D и концентрацией ферритина в сыворотке.