Efeito da suplementação materna de vitamina D3 no status de ferro durante a gravidez e a primeira infância

O risco de baixo teor de ferro e vitamina D foi reconhecido como preocupação de saúde pública entre mulheres grávidas e crianças pequenas, com altas taxas de deficiência em países de baixa e média renda. Por seu envolvimento na regulação do eixo hepcidina-ferroportina, bem como por seu potencial de aumentar a expressão do receptor de eritropoetina, a vitamina D tem sido sugerida como um modulador da homeostase do ferro. A suplementação de vitamina D pode, portanto, representar um facilitador candidato para o manejo da deficiência de ferro, mas poucos estudos de intervenção avaliaram diretamente o efeito da suplementação de vitamina D nos biomarcadores do status de ferro.

Para examinar o efeito da suplementação de vitamina D sobre o nível de ferro durante a gravidez e a primeira infância, dados e amostras de sangue serão coletados de um estudo duplo-cego completo com variação de dose de suplementação de vitamina D materna pré-natal e pós-parto. As mulheres com 17-24 semanas de gestação foram randomizadas para 1 de 5 grupos de dose compreendendo um pré-natal; regime pós-parto de placebo; placebo, 4200;0, 16800;0, 28000;0 ou 28000;28000 UI de vitamina D3/semana até 26 semanas após o parto. A inscrição (n=1300) foi concluída em setembro de 2015 e todos os bebês nasceram em fevereiro de 2016. O estudo MDIG foi projetado principalmente para determinar o efeito da vitamina D materna no comprimento do bebê aos 12 meses de idade (com acompanhamento contínuo até que os bebês atingissem 24 meses de idade; concluído em março de 2018).

Análises de ferritina sérica e biomarcadores de ferro relacionados (ferro sérico, transferrina, receptor de transferrina solúvel, hepcidina) e marcadores inflamatórios (por exemplo, PCR), será realizada a partir de amostras de sangue previamente coletadas e armazenadas. Modelos de regressão linear serão usados ​​para avaliar o efeito da suplementação de vitamina D sobre os biomarcadores de interesse entre gestantes e seus bebês aos 6 meses de idade.

Para examinar a potencial relação dose-resposta entre a dose de tratamento pré-natal com vitamina D (ou seja, em todas as 4 doses pré-natais de vitamina D, combinando os 2 grupos de tratamento pré-natal com altas doses de vitamina D) e o biomarcador de interesse, modelos de regressão linear serão ajustados usando o grupo de tratamento pré-natal com vitamina D atribuído como a variável de exposição categórica e o biomarcador especificado como a variável de resultado (contínuo). Os dados serão relatados como diferenças médias (ou % de diferenças médias, se aplicável) e ICs de 95%. Também regrediremos cada resultado na dose semanal média de vitamina D atribuída como uma variável contínua durante o período pré-natal, para o qual os dados serão relatados como médias e ICs de 95%.

Para explorar os efeitos potenciais da suplementação de vitamina D apenas pré-natal versus pré-natal mais pós-parto nas concentrações de Hb entre lactentes aos 6 meses de idade, uma análise dose-resposta semelhante será realizada em todos os 5 grupos de tratamento (ou seja, desagregação dos 2 tratamentos pré-natais de alta dose grupos de vitamina D), para os quais regrediremos o biomarcador (Hb como variável contínua) no grupo de tratamento com vitamina D atribuído durante os períodos pré-natal e pós-parto (como variável categórica). As diferenças em cada grupo de suplementação serão, portanto, comparadas com o grupo placebo e expressas como diferenças médias (ou médias geométricas, ou % de diferenças médias, se aplicável) e ICs de 95%.

Dada a influência da inflamação nas concentrações séricas de ferritina, as análises secundárias incluirão marcadores inflamatórios (p. PCR) como covariáveis ​​para testar o papel da inflamação na mediação da associação entre a intervenção de vitamina D e as concentrações séricas de ferritina.