Einfluss der mütterlichen Vitamin-D3-Supplementierung auf den Eisenstatus während der Schwangerschaft und im frühen Säuglingsalter

Das Risiko eines niedrigen Eisen- und Vitamin-D-Status ist bei schwangeren Frauen und kleinen Kindern als Gesundheitsproblem anerkannt, wobei in Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen die Mangelquote hoch ist. Aufgrund seiner Beteiligung an der Regulierung der Hepcidin-Ferroportin-Achse sowie seines Potenzials, die Expression des Erythropoietin-Rezeptors zu steigern, wurde Vitamin D als Modulator der Eisenhomöostase vorgeschlagen. Eine Vitamin-D-Supplementierung könnte daher ein potenzieller Hilfsmittel für die Behandlung von Eisenmangel sein, doch nur wenige Interventionsstudien haben die Wirkung einer Vitamin-D-Supplementierung auf Biomarker des Eisenstatus direkt untersucht.

Um die Wirkung einer Vitamin-D-Supplementierung auf den Eisenstatus während der Schwangerschaft und im frühen Säuglingsalter zu untersuchen, werden Daten und Blutproben aus einer abgeschlossenen doppelblinden, dosisabhängigen Studie zur pränatalen und postpartalen Vitamin-D-Supplementierung von Müttern entnommen. Frauen in der 17. bis 24. Schwangerschaftswoche wurden randomisiert einer von fünf Dosisgruppen zugeteilt, bestehend aus einer pränatalen; postpartale Placebo-Therapie; Placebo, 4200;0, 16800;0, 28000;0 oder 28000;28000 IE Vitamin D3/Woche bis 26 Wochen nach der Geburt. Die Einschreibung (n=1300) wurde im September 2015 abgeschlossen und alle Säuglinge wurden bis Februar 2016 zur Welt gebracht. Die MDIG-Studie war in erster Linie darauf ausgelegt, die Wirkung von mütterlichem Vitamin D auf die Länge des Säuglings im Alter von 12 Monaten zu bestimmen (wobei die Nachuntersuchung bis zum Alter von 24 Monaten des Säuglings fortgesetzt wurde; abgeschlossen im März 2018).

Analysen von Serumferritin und verwandten Eisenbiomarkern (Serumeisen, Transferrin, löslicher Transferrinrezeptor, Hepcidin) und Entzündungsauslösern (z. B. CRP) wird anhand zuvor gesammelter gelagerter Blutproben durchgeführt. Lineare Regressionsmodelle werden verwendet, um die Wirkung einer Vitamin-D-Supplementierung auf die Biomarker von Interesse bei schwangeren Frauen und ihren Säuglingen im Alter von 6 Monaten zu bewerten.

Um die mögliche Dosis-Wirkungs-Beziehung zwischen der vorgeburtlichen Vitamin-D-Behandlungsdosis (d. h. über alle vier zugewiesenen vorgeburtlichen Vitamin-D-Dosen durch Kombination der beiden hochdosierten vorgeburtlichen Vitamin-D-Behandlungsgruppen) und dem interessierenden Biomarker zu untersuchen, werden lineare Regressionsmodelle angepasst unter Verwendung der zugewiesenen pränatalen Vitamin-D-Behandlungsgruppe als kategoriale Expositionsvariable und des angegebenen Biomarkers als (kontinuierliche) Ergebnisvariable. Die Daten werden als mittlere Unterschiede (oder mittlere prozentuale Unterschiede, falls zutreffend) und 95 %-KI angegeben. Wir werden jedes Ergebnis auch auf die durchschnittliche wöchentliche Vitamin-D-Dosis zurückführen, die als kontinuierliche Variable während der pränatalen Phase zugewiesen wurde, für die die Daten als Mittelwerte und 95 %-KIs angegeben werden.

Um mögliche Auswirkungen einer pränatalen Vitamin-D-Ergänzung im Vergleich zu pränataler plus postpartaler Vitamin-D-Supplementierung auf die Hb-Konzentration bei Säuglingen im Alter von 6 Monaten zu untersuchen, wird eine ähnliche Dosis-Wirkungs-Analyse für alle fünf Behandlungsgruppen durchgeführt (d. h. eine Aufschlüsselung der beiden pränatalen Hochdosis-Behandlungsgruppen). Vitamin-D-Gruppen), für die wir den Biomarker (Hb als kontinuierliche Variable) auf die Vitamin-D-Behandlungsgruppe zurückführen, die während der pränatalen und postpartalen Phase zugewiesen wurde (als kategoriale Variable). Unterschiede in jeder Ergänzungsgruppe werden daher mit der Placebogruppe verglichen und als mittlere Unterschiede (oder geometrische Mittelwerte oder mittlere prozentuale Unterschiede, falls zutreffend) und 95 %-KI ausgedrückt.

Angesichts des Einflusses von Entzündungen auf die Serumferritinkonzentrationen werden Sekundäranalysen Entzündungsmarker (z. B. CRP) als Kovariaten, um die Rolle der Entzündung bei der Vermittlung des Zusammenhangs zwischen der Vitamin-D-Intervention und den Serumferritinkonzentrationen zu testen.