母亲补充维生素 D3 对妊娠期和婴儿早期铁状态的影响

低铁和维生素 D 状态的风险已被确认为孕妇和幼儿的公共卫生问题，低收入和中等收入国家的缺铁率很高。 通过参与铁调素-铁转运蛋白轴的调节及其增加促红细胞生成素受体表达的潜力，维生素 D 被认为是铁稳态的调节剂。 因此，维生素 D 补充剂可能是铁缺乏症管理的候选促进剂，但很少有干预试验直接评估维生素 D 补充剂对铁状态生物标志物的影响。

为了检查维生素 D 补充剂对怀孕和婴儿早期铁状态的影响，数据和血液样本将从一项已完成的母亲产前和产后补充维生素 D 的双盲、剂量范围试验中提取。 妊娠 17-24 周的妇女被随机分配到 5 个剂量组中的 1 个，包括产前剂量组；安慰剂的产后方案；安慰剂，4200；0，16800；0，28000；0 或 28000；28000 IU 维生素 D3/周，直至产后 26 周。 登记 (n=1300) 于 2015 年 9 月完成，所有婴儿均于 2016 年 2 月分娩。 MDIG 试验的主要目的是确定母体维生素 D 对 12 个月大的婴儿身长的影响（随访一直持续到婴儿达到 24 个月大；于 2018 年 3 月完成）。

血清铁蛋白和相关铁生物标志物（血清铁、转铁蛋白、可溶性转铁蛋白受体、铁调素）和炎症因子（例如铁蛋白）的分析 CRP)，将使用先前收集的储存血液样本进行。 线性回归模型将用于评估补充维生素 D 对孕妇及其 6 个月大的婴儿感兴趣的生物标志物的影响。

为了检查产前维生素 D 治疗剂量（即，通过结合 2 个高剂量产前维生素 D 治疗组，在所有 4 个分配的产前维生素 D 剂量中）和感兴趣的生物标志物之间的潜在剂量反应关系，将拟合线性回归模型使用指定的产前维生素 D 治疗组作为分类暴露变量，并将指定的生物标志物作为（连续）结果变量。 数据将报告为平均差异（或平均百分比差异，如果适用）和 95% CI。 我们还将根据产前期间指定为连续变量的平均每周维生素 D 剂量对每个结果进行回归，数据将报告为均值和 95% CI。

为了探索仅产前补充与产前加产后补充维生素 D 对 6 个月大婴儿 Hb 浓度的潜在影响，将在所有 5 个治疗组中进行类似的剂量反应分析（即分解 2 个高剂量产前维生素 D 组），为此我们将对在产前和产后期间分配的维生素 D 治疗组（作为分类变量）的生物标志物（Hb 作为连续变量）进行回归。 因此，每个补充剂组的差异将与安慰剂组进行比较，并表示为平均差异（或几何平均数，或平均百分比差异，如果适用）和 95% CI。

鉴于炎症对血清铁蛋白浓度的影响，二次分析将包括炎症标志物（例如 CRP) 作为协变量来测试炎症在介导维生素 D 干预与血清铁蛋白浓度之间的关联中的作用。