Effet de la supplémentation maternelle en vitamine D3 sur le statut en fer pendant la grossesse et la petite enfance

Le risque d'un faible statut en fer et en vitamine D a été reconnu comme un problème de santé publique chez les femmes enceintes et les jeunes enfants, avec des taux élevés de carence dans les pays à revenu faible et intermédiaire. Par son implication dans la régulation de l'axe hepcidine-ferroportine, ainsi que par son potentiel à augmenter l'expression du récepteur de l'érythropoïétine, la vitamine D a été suggérée comme modulateur de l'homéostasie du fer. La supplémentation en vitamine D peut donc représenter un facilitateur candidat pour la prise en charge de la carence en fer, mais peu d'essais d'intervention ont directement évalué l'effet de la supplémentation en vitamine D sur les biomarqueurs du statut en fer.

Pour examiner l'effet de la supplémentation en vitamine D sur le statut en fer pendant la grossesse et la petite enfance, des données et des échantillons de sang seront tirés d'un essai complet en double aveugle et de dosage de la supplémentation maternelle en vitamine D prénatale et post-partum. Les femmes à 17-24 semaines de gestation ont été randomisées dans 1 des 5 groupes de dose comprenant un prénatal ; régime post-partum de placebo; placebo, 4200;0, 16800;0, 28000;0 ou 28000;28000 UI de vitamine D3/semaine jusqu'à 26 semaines après l'accouchement. L'inscription (n = 1300) a été achevée en septembre 2015 et tous les nourrissons sont nés en février 2016. L'essai MDIG a été principalement conçu pour déterminer l'effet de la vitamine D maternelle sur la taille du nourrisson à l'âge de 12 mois (le suivi se poursuivant jusqu'à ce que le nourrisson atteigne l'âge de 24 mois ; terminé en mars 2018).

Analyses de la ferritine sérique et des biomarqueurs de fer associés (fer sérique, transferrine, récepteur soluble de la transferrine, hepcidine) et des facteurs inflammatoires (par ex. CRP), sera réalisée à l'aide d'échantillons de sang stockés préalablement collectés. Des modèles de régression linéaire seront utilisés pour évaluer l'effet de la supplémentation en vitamine D sur les biomarqueurs d'intérêt chez les femmes enceintes et leurs nourrissons à l'âge de 6 mois.

Pour examiner la relation dose-réponse potentielle entre la dose de traitement prénatal de vitamine D (c'est-à-dire sur les 4 doses prénatales de vitamine D attribuées en combinant les 2 groupes de traitement prénatal de vitamine D à forte dose) et le biomarqueur d'intérêt, des modèles de régression linéaire seront ajustés en utilisant le groupe de traitement prénatal à la vitamine D attribué comme variable d'exposition catégorique et le biomarqueur spécifié comme variable de résultat (continue). Les données seront rapportées sous forme de différences moyennes (ou de différences moyennes en %, le cas échéant) et d'IC ​​à 95 %. Nous régresserons également chaque résultat sur la dose hebdomadaire moyenne de vitamine D attribuée comme variable continue pendant la période prénatale, pour laquelle les données seront rapportées sous forme de moyennes et d'IC ​​à 95 %.

Pour explorer les effets potentiels de la supplémentation prénatale uniquement par rapport à la supplémentation prénatale plus postpartum en vitamine D sur les concentrations d'Hb chez les nourrissons à l'âge de 6 mois, une analyse dose-réponse similaire sera menée dans les 5 groupes de traitement (c. groupes de vitamine D), pour lesquels nous régresserons le biomarqueur (Hb en variable continue) sur le groupe de traitement en vitamine D attribué pendant les périodes prénatales et post-partum (en tant que variable catégorielle). Les différences dans chaque groupe de supplémentation seront donc comparées au groupe placebo et exprimées sous forme de différences moyennes (ou de moyennes géométriques, ou de différences moyennes en %, le cas échéant) et d'IC ​​à 95 %.

Compte tenu de l'influence de l'inflammation sur les concentrations sériques de ferritine, les analyses secondaires incluront des marqueurs inflammatoires (par ex. CRP) comme covariables pour tester le rôle de l'inflammation dans la médiation de l'association entre l'intervention en vitamine D et les concentrations sériques de ferritine.