- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04773054
Identifikace infekcí při uvolnění artroplastiky kyčle.
Aplikace pokročilých vysoce citlivých technologií pro identifikaci infekcí u pacientů s aseptickým uvolněním endoprotézy kyčle.
Nedávná data ukázala, že četnost periprotetických infekcí u pacientů podstupujících revizi endoprotézy kyčelního kloubu za účelem aseptického uvolnění je vyšší, než lze zjistit konvenčními metodami.
Cílem studie je posoudit přiměřenost sekvenování nové generace amplikonů genu pro 16s ribozomální ribonukleovou kyselinu (rRNA) pro identifikaci okultních infekcí a zlepšení diagnostického zpracování. Kromě toho bylo plánováno další testování za účelem zvýšení znalostí o etiopatogenezi infekce.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Periprotetická infekce po endoprotéze kyčelního kloubu je jednou z hlavních příčin selhání implantátu, která vede k četným chirurgickým zákrokům, prodloužené hospitalizaci a vyššímu počtu komplikací a úmrtnosti.
Nejnovější údaje dokazují, že četnost periprotetických infekcí je vyšší, než lze zjistit konvenčními technikami, a zdůrazňují, že analytické metody, které umožňují včasnou a přesnou diagnózu, mohou lékařům pomoci identifikovat účinnou léčbu a zmírnit ničivé následky.
Nové technologie založené na testech nezávislých na kultuře, tj. sekvenování nové generace (NGS) 16s rRNA genových amplikonů, vstoupily do lékařské mikrobiologie jako alternativa k tradičním metodám identifikace bakterií. Bylo prokázáno, že NGS detekuje mikroorganismy v kultivačně negativní infekci periprotetických kloubů a zdá se být platným doplňkem při identifikaci kauzálních patogenů ve vzorcích od pacientů podstupujících revizi endoprotézy kyčelního kloubu pro aseptické uvolnění.
Profilování mikroflóry pomocí NGS může také pomoci identifikovat pacienty náchylné k rozvoji infekcí. U predisponujících klinických stavů, tj. obezity a cukrovky, metabolické a nutriční změny modifikují složení a imunomodulační vlastnosti střevní mikrobioty. Saprofytické, nepatogenní mikroorganismy obvykle nacházející se ve střevě a dutině ústní mohou být přeneseny do jiných oblastí a stávají se potenciálním zdrojem periprotetické infekce.
Kromě toho mohou mikroorganismy žít v periprotetickém mikroprostředí bez známek zjevné infekce. Bakteriální produkty, tj. „molekulární vzory asociované s mikroorganismy“ (MAMP) nebo „molekulární vzory asociované s patogeny“ (PAMP), však ulpívají na povrchu implantátu nebo opotřebitelných částicích a mohou vyvolat lokální zánětlivou reakci charakterizovanou přítomností buňky schopné produkovat cytokiny, které podporují osteoklastogenezi, periprotetickou resorpci a následné uvolnění implantátu.
Souhrnně, současné poznatky naznačují, že uvolnění endoprotézy kyčelního kloubu, klasifikované jako aseptické podle předoperačních klinických a laboratorních vyšetření, by mohlo být přímo či nepřímo spojeno s infekční patogenezí, i když jsou mikrobiální kultury na periprotetických tkáních negativní.
Vyšetřovatelé navrhli studii malého rozsahu, která měla posoudit přiměřenost NGS pro identifikaci okultních infekcí a zlepšení diagnostického postupu u pacientů podstupujících revizi endoprotézy kyčelního kloubu za účelem aseptického uvolnění. Kromě toho bylo plánováno další testování, aby se rozšířily znalosti o roli neobvyklých nebo obtížně kultivovatelných mikroorganismů v etiopatogenezi selhání implantátu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Bologna, Itálie, 40136
- Istituto Ortopedico Rizzoli
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
Revize endoprotézy kyčelního kloubu pro aseptické uvolnění, diagnóza stanovena jako pravděpodobná podle následujících kritérií:
- bolest a/nebo funkční poškození;
- radiografické známky osteolýzy po opotřebení komponent implantátu nebo kortikální reakci nebo periprotetické resorpci kosti;
- negativní hodnocení infekčním specialistou.
Kritéria vyloučení:
- přítomnost sinusového traktu komunikujícího s artroplastikou;
- izolace bakterií z aspirátů nebo hemokultur provedených před operací;
- sérový C-reaktivní protein vyšší než 10 mg/l;
- opakované dislokace implantátů;
- zlomenina protézy;
- anamnéza septické artritidy, osteomyelitidy;
- infekce v anatomických oblastech jiných než kyčle;
- antibiotická terapie během 15 dnů před operací (s výjimkou předoperační antibiotické profylaxe);
- chronická léčba imunosupresivními léky;
- zdravotní kontraindikace pro provedení odběru vzorků.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Identifikace mikroorganismů pomocí mikrobiologických kultur (počet pacientů s pozitivní mikrobiologickou kultivací).
Časové okno: Do dvou týdnů od přijetí
|
Vzorky tkání budou odeslány na mikrobiologické kultury a ošetřeny pro izolaci aerobních a anaerobních patogenů.
Existence dvou pozitivních kultur bude považována za diagnostickou pro periprotetickou infekci; jedna pozitivní kultura se může objevit z kontaminujícího organismu a bude zvažována ve spojení s dalšími markery infekce, včetně histologických znaků.
|
Do dvou týdnů od přijetí
|
|
Počet pacientů s histologickými rysy periprotetické infekce
Časové okno: Do dvou týdnů od přijetí
|
Přítomnost periprotetické infekce bude stanovena podle počtu polymorfonukleárních buněk (PMN) napočítaných v deseti vysoce výkonných polích (HPF) (400 × zvětšení, průměr pole 0,54 mm) - Neinfikované: 0-5 PMN v 10 HPF; hraniční, ale pravděpodobně neinfikované: 6-10 PMN pro 10 HPF; hraniční, ale pravděpodobně infikované: >10 PMN pro 10 HPF (ale ne > 5 PMN v jednom HPF); infikovaných > 5 pro HPF.
|
Do dvou týdnů od přijetí
|
|
Identifikace mikroorganismů pomocí sekvenování nové generace (NGS) (počet pacientů s pozitivním NGS).
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 6 měsíců.
|
NGS bude využita k charakterizaci celkového profilu mikrobiomu ve vzorcích tkání a bioinformatika sloužící k určení taxonomické a fylogenetické příslušnosti, alfa-diverzity (ekologická diverzita jednoho vzorku podle počtu různých taxonů a jejich relativních četností) a beta-diverzita (rozdíly ve složení mikrobiálního společenství mezi vzorky).
|
Po ukončení studia v průměru 6 měsíců.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Charakterizace taxonomické a fylogenetické příslušnosti střevní mikroflóry
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 6 měsíců.
|
Technologie NGS bude využita k charakterizaci celkového profilu mikrobiomu ve vzorcích stolice a bioinformatika použitá k určení taxonomické a fylogenetické příslušnosti.
|
Po ukončení studia v průměru 6 měsíců.
|
|
Charakterizace alfa-diverzity a beta-diverzity střevní mikroflóry
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 6 měsíců.
|
Technologie NGS bude využita k charakterizaci celkového profilu mikrobiomu ve vzorcích stolice a bioinformatika slouží ke stanovení alfa-diverzity (ekologická diverzita jednoho vzorku podle počtu různých taxonů a jejich relativních četností) a beta-diverzity (rozdíly v složení mikrobiálního společenství mezi vzorky).
|
Po ukončení studia v průměru 6 měsíců.
|
|
Charakterizace taxonomické a fylogenetické příslušnosti orální mikroflóry
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 6 měsíců.
|
Technologie NGS bude využita k charakterizaci celkového profilu mikrobiomu v ústním výtěru a bioinformatika použitá k určení taxonomické a fylogenetické příslušnosti.
|
Po ukončení studia v průměru 6 měsíců.
|
|
Charakterizace alfa-diverzity a beta-diverzity orální mikroflóry
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 6 měsíců.
|
Technologie NGS bude využita k charakterizaci celkového profilu mikrobiomu v ústním výtěru a bioinformatika bude použita ke stanovení alfa-diverzity (ekologická diverzita jednoho vzorku podle počtu různých taxonů a jejich relativních četností) a beta-diverzity (rozdíly v složení mikrobiálního společenství mezi vzorky
|
Po ukončení studia v průměru 6 měsíců.
|
|
Počet pacientů se zánětlivou buněčnou reaktivitou související s bakteriálními produkty.
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 6 měsíců.
|
Zánětlivá buněčná reaktivita byla prokázána přítomností aktivovaných makrofágů a buněk pozitivních na Toll-like receptor.
|
Po ukončení studia v průměru 6 měsíců.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Nicola Baldini, University of Bologna, Istituto Ortopedico Rizzoli
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Goswami K, Parvizi J. Culture-negative periprosthetic joint infection: is there a diagnostic role for next-generation sequencing? Expert Rev Mol Diagn. 2020 Mar;20(3):269-272. doi: 10.1080/14737159.2020.1707080. Epub 2019 Dec 24. No abstract available.
- Tarabichi M, Shohat N, Goswami K, Alvand A, Silibovsky R, Belden K, Parvizi J. Diagnosis of Periprosthetic Joint Infection: The Potential of Next-Generation Sequencing. J Bone Joint Surg Am. 2018 Jan 17;100(2):147-154. doi: 10.2106/JBJS.17.00434.
- Pajarinen J, Jamsen E, Konttinen YT, Goodman SB. Innate immune reactions in septic and aseptic osteolysis around hip implants. J Long Term Eff Med Implants. 2014;24(4):283-96. doi: 10.1615/jlongtermeffmedimplants.2014010564.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- TAS-ASEPTIC
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .