- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04773054
Выявление инфекций при расшатывании эндопротезирования тазобедренного сустава.
Применение передовых высокочувствительных технологий для выявления инфекций у пациентов с асептическим расшатыванием эндопротеза тазобедренного сустава.
Недавние данные показали, что частота перипротезных инфекций у пациентов, перенесших ревизионное эндопротезирование тазобедренного сустава по поводу асептического расшатывания, выше, чем можно установить с помощью обычных методов.
Исследование направлено на оценку адекватности секвенирования следующего поколения ампликонов гена 16s рибосомальной рибонуклеиновой кислоты (рРНК) для выявления скрытых инфекций и улучшения диагностической работы. Кроме того, запланировано дополнительное тестирование для расширения знаний об этиопатогенезе инфекции.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Перипротезная инфекция после эндопротезирования тазобедренного сустава является одной из основных причин отторжения имплантатов, что приводит к повторным оперативным вмешательствам, длительной госпитализации, более высокому уровню осложнений и летальности.
Недавние данные доказывают, что частота перипротезных инфекций выше, чем то, что можно установить с помощью обычных методов, и подчеркивают, что аналитические методы, которые позволяют проводить раннюю и точную диагностику, могут помочь клиницистам определить эффективное лечение и смягчить разрушительные последствия.
Новые технологии, основанные на культурально-независимых анализах, то есть секвенировании следующего поколения (NGS) ампликонов гена 16s рРНК, вошли в медицинскую микробиологию в качестве альтернативы традиционным методам идентификации бактерий. Было доказано, что NGS выявляет микроорганизмы при культурально-негативной перипротезной инфекции суставов и, по-видимому, является надежным дополнением к выявлению возбудителей в образцах от пациентов, перенесших ревизионное эндопротезирование тазобедренного сустава по поводу асептического расшатывания.
Профилирование микробиоты с помощью NGS также может помочь выявить пациентов, склонных к развитию инфекций. При предрасполагающих клинических состояниях, то есть при ожирении и диабете, метаболические и пищевые изменения изменяют состав и иммуномодулирующие свойства кишечной микробиоты. Сапрофитные, непатогенные микроорганизмы, обычно находящиеся в кишечнике и полости рта, могут переноситься в другие области, становясь потенциальным источником перипротезной инфекции.
Кроме того, микроорганизмы могут жить в перипротезной микросреде, не проявляя признаков явной инфекции. Однако бактериальные продукты, т. е. «микробно-ассоциированные молекулярные паттерны» (МАМП) или «патоген-ассоциированные молекулярные паттерны» (ПАМП), прилипают к поверхности имплантата или частицам износа и могут вызывать локальную воспалительную реакцию, характеризующуюся наличием клетки, способные продуцировать цитокины, которые способствуют остеокластогенезу, перипротезной резорбции и последующему расшатыванию имплантата.
Таким образом, современные знания позволяют предположить, что расшатывание эндопротеза тазобедренного сустава, классифицированное как асептическое по данным предоперационных клинических и лабораторных исследований, может быть прямо или косвенно связано с инфекционным патогенезом, даже если микробные культуры на перипротезных тканях отрицательны.
Исследователи разработали небольшое исследование для оценки адекватности NGS для выявления скрытых инфекций и улучшения диагностической работы у пациентов, перенесших ревизионное эндопротезирование тазобедренного сустава по поводу асептического расшатывания. Кроме того, запланированы дополнительные испытания для расширения знаний о роли необычных или трудно культивируемых микроорганизмов в этиопатогенезе отторжения имплантата.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Bologna, Италия, 40136
- Istituto Ortopedico Rizzoli
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
Ревизионное эндопротезирование тазобедренного сустава по поводу асептического расшатывания, диагноз определен как вероятный в соответствии со следующими критериями:
- боль и/или функциональные нарушения;
- рентгенологические признаки остеолиза вследствие износа компонентов имплантата, кортикальной реакции или перипротезной резорбции кости;
- отрицательная оценка инфекциониста.
Критерий исключения:
- наличие синусового хода, сообщающегося с эндопротезом;
- выделение бактерий из аспиратов или посевов крови, выполненное до операции;
- сывороточный С-реактивный белок выше 10 мг/л;
- рецидивирующие вывихи имплантатов;
- протезный перелом;
- анамнез на септический артрит, остеомиелит;
- инфекции в анатомических областях, отличных от бедра;
- антибактериальная терапия за 15 дней до операции (за исключением предоперационной антибиотикопрофилактики);
- длительное лечение иммунодепрессантами;
- медицинские противопоказания для проведения забора проб.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Идентификация микроорганизмов микробиологическими посевами (количество больных с положительным микробиологическим посевом).
Временное ограничение: В течение двух недель после поступления
|
Образцы тканей будут отправлены на микробиологические культуры и обработаны для выделения аэробных и анаэробных патогенов.
Наличие двух положительных культур будет считаться диагностическим признаком перипротезной инфекции; одна положительная культура может быть получена из контаминирующего организма и будет рассматриваться в сочетании с другими маркерами инфекции, включая гистологические признаки.
|
В течение двух недель после поступления
|
|
Количество пациентов с гистологическими признаками перипротезной инфекции
Временное ограничение: В течение двух недель после поступления
|
Наличие перипротезной инфекции будет установлено по количеству полиморфноядерных клеток (ПЯЛ), подсчитанных в десяти полях высокого разрешения (ПЯЛ) (400-кратное увеличение, диаметр поля 0,54 мм). Неинфицированные: 0-5 ПЯЛ в 10 ПЯЛ; пограничный, но, вероятно, не инфицированный: 6-10 PMN на 10 HPF; пограничный, но вероятно инфицированный: >10 PMN на 10 HPF (но не > 5 PMN на один HPF); инфицированных> 5 для HPF.
|
В течение двух недель после поступления
|
|
Идентификация микроорганизмов методом секвенирования следующего поколения (NGS) (количество пациентов с положительным NGS).
Временное ограничение: Через завершение исследования, в среднем 6 месяцев.
|
NGS будет использоваться для характеристики общего профиля микробиома в образцах тканей, а биоинформатика — для определения таксономической и филогенетической принадлежности, альфа-разнообразия (экологическое разнообразие одного образца в соответствии с количеством различных таксонов и их относительной численностью) и бета-разнообразие (различия в составе микробного сообщества между образцами).
|
Через завершение исследования, в среднем 6 месяцев.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Характеристика таксономической и филогенетической принадлежности кишечной микробиоты
Временное ограничение: Через завершение исследования, в среднем 6 месяцев.
|
Технология NGS будет использоваться для характеристики общего профиля микробиома в образцах стула, а биоинформатика — для определения таксономической и филогенетической принадлежности.
|
Через завершение исследования, в среднем 6 месяцев.
|
|
Характеристика альфа- и бета-разнообразия кишечной микробиоты
Временное ограничение: Через завершение исследования, в среднем 6 месяцев.
|
Технология NGS будет использоваться для характеристики общего профиля микробиома в образцах стула, а биоинформатика — для определения альфа-разнообразия (экологическое разнообразие одного образца в соответствии с количеством различных таксонов и их относительной численностью) и бета-разнообразия (различия в состав микробного сообщества между образцами).
|
Через завершение исследования, в среднем 6 месяцев.
|
|
Характеристика таксономической и филогенетической принадлежности микробиоты полости рта
Временное ограничение: Через завершение исследования, в среднем 6 месяцев.
|
Технология NGS будет использоваться для характеристики общего профиля микробиома в оральном мазке, а биоинформатика — для определения таксономической и филогенетической принадлежности.
|
Через завершение исследования, в среднем 6 месяцев.
|
|
Характеристика альфа- и бета-разнообразия микробиоты полости рта
Временное ограничение: Через завершение исследования, в среднем 6 месяцев.
|
Технология NGS будет использоваться для характеристики общего профиля микробиома в оральном мазке, а биоинформатика — для определения альфа-разнообразия (экологическое разнообразие одного образца в соответствии с количеством различных таксонов и их относительной численностью) и бета-разнообразия (различия в состав микробного сообщества между образцами
|
Через завершение исследования, в среднем 6 месяцев.
|
|
Количество пациентов с воспалительной клеточной реактивностью, связанной с бактериальными продуктами.
Временное ограничение: Через завершение исследования, в среднем 6 месяцев.
|
Воспалительная клеточная реактивность подтверждается наличием активированных макрофагов и положительных по Толл-подобному рецептору клеток.
|
Через завершение исследования, в среднем 6 месяцев.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Nicola Baldini, University of Bologna, Istituto Ortopedico Rizzoli
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Goswami K, Parvizi J. Culture-negative periprosthetic joint infection: is there a diagnostic role for next-generation sequencing? Expert Rev Mol Diagn. 2020 Mar;20(3):269-272. doi: 10.1080/14737159.2020.1707080. Epub 2019 Dec 24. No abstract available.
- Tarabichi M, Shohat N, Goswami K, Alvand A, Silibovsky R, Belden K, Parvizi J. Diagnosis of Periprosthetic Joint Infection: The Potential of Next-Generation Sequencing. J Bone Joint Surg Am. 2018 Jan 17;100(2):147-154. doi: 10.2106/JBJS.17.00434.
- Pajarinen J, Jamsen E, Konttinen YT, Goodman SB. Innate immune reactions in septic and aseptic osteolysis around hip implants. J Long Term Eff Med Implants. 2014;24(4):283-96. doi: 10.1615/jlongtermeffmedimplants.2014010564.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- TAS-ASEPTIC
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .