- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04773054
Identifikasjon av infeksjoner i hofteproteser.
Anvendelse av avanserte høysensitivitetsteknologier for å identifisere infeksjoner hos pasienter med aseptisk løsning av hofteproteser.
Nyere data viste at frekvensen av periprostetiske infeksjoner hos pasienter som gjennomgår en hofteprotese-revisjon for aseptisk løsning er høyere enn det som kan konstateres med konvensjonelle metoder.
Studien tar sikte på å vurdere egnetheten til neste generasjons sekvensering av 16s ribosomale ribonukleinsyre (rRNA) genamplikoner for å identifisere okkulte infeksjoner og forbedre den diagnostiske opparbeidingen. I tillegg er det planlagt ytterligere testing for å øke kunnskapen om etiopatogenesen av infeksjon.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Periprostetisk infeksjon etter hofteleddsplastikk er en av hovedårsakene til implantatsvikt som fører til flere kirurgiske inngrep, forlenget sykehusinnleggelse og høyere komplikasjonsrate og dødelighet.
Nyere data viser at frekvensen av periprostetiske infeksjoner er høyere enn det som kan fastslås med konvensjonelle teknikker, og fremhever som analytiske metoder som tillater en tidlig og nøyaktig diagnose kan hjelpe klinikere med å identifisere effektiv behandling og dempe de ødeleggende konsekvensene.
Nye teknologier basert på kulturuavhengige analyser, dvs. neste generasjons sekvensering (NGS) av 16s rRNA-genamplikoner, har gått inn i medisinsk mikrobiologi som et alternativ til tradisjonelle bakterielle identifiseringsmetoder. NGS har vist seg å oppdage mikroorganismer i kulturnegativ periprostetisk leddinfeksjon og ser ut til å være et gyldig tillegg for å identifisere kausative patogener i prøver fra pasienter som gjennomgår en hofteprotese-revisjon for aseptisk løsning.
Mikrobiotaprofileringen ved bruk av NGS kan også bidra til å identifisere pasienter som er utsatt for å utvikle infeksjoner. Ved predisponerende kliniske tilstander, dvs. fedme og diabetes, modifiserer de metabolske og ernæringsmessige endringene sammensetningen og de immunmodulerende egenskapene til tarmmikrobiota. Saprofytiske, ikke-patogene mikroorganismer som vanligvis finnes i tarmen og munnhulen kan overføres til andre områder og blir en potensiell kilde til periprostetisk infeksjon.
I tillegg kan mikroorganismer leve i det periprotetiske mikromiljøet uten å gi tegn på åpen infeksjon. Bakterieprodukter, dvs. "mikrobeassosierte molekylære mønstre" (MAPs) eller "patogenassosierte molekylære mønstre" (PAMPs), fester seg til implantatoverflaten eller slitepartiklene og kan fremkalle en lokal inflammatorisk respons preget av tilstedeværelsen av celler som er i stand til å produsere cytokiner som fremmer osteoklastogenese, periprostetisk resorpsjon og påfølgende løsning av implantatet.
Oppsummert tyder den nåværende kunnskapen på at hofteproteseløsningen, klassifisert som aseptisk i henhold til preoperative kliniske og laboratorieundersøkelser, kan være direkte eller indirekte assosiert med infeksiøs patogenese selv om de mikrobielle kulturene på periprotetisk vev er negative.
Etterforskerne utformet en liten skala studie for å vurdere tilstrekkeligheten av NGS for å identifisere okkulte infeksjoner og forbedre den diagnostiske oppfølgingen hos pasienter som gjennomgår en hofteproteseoperasjon for aseptisk løsning. I tillegg er det planlagt ytterligere testing for å øke kunnskapen om rollen til uvanlige eller vanskelig å dyrke mikroorganismer i etiopatogenesen av implantatsvikt.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Bologna, Italia, 40136
- Istituto Ortopedico Rizzoli
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Hofteleddsplastikkrevisjon for aseptisk løsning, diagnostisert som sannsynlig i henhold til følgende kriterier:
- smerte og/eller funksjonsnedsettelse;
- radiografiske tegn på osteolyse etter slitasje av implantatkomponentene, eller kortikal reaksjon, eller periprostetisk benresorpsjon;
- negativ vurdering av infeksjonsspesialist.
Ekskluderingskriterier:
- tilstedeværelse av en sinuskanal som kommuniserer med artroplastikk;
- bakterieisolering fra aspirater eller blodkulturer utført preoperativt;
- serum C-reaktivt protein høyere enn 10 mg/L;
- tilbakevendende implantatdislokasjoner;
- protesebrudd;
- medisinsk historie for septisk artritt, osteomyelitt;
- infeksjoner i andre anatomiske områder enn hoften;
- antibiotikabehandling i de 15 dagene før operasjonen (med unntak av preoperativ antibiotikaprofylakse);
- kronisk behandling med immunsuppressive legemidler;
- medisinske kontraindikasjoner for å utføre prøvesamling.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Identifikasjon av mikroorganismer ved mikrobiologiske kulturer (antall pasienter med positiv mikrobiologisk kultur).
Tidsramme: Innen to uker etter innleggelse
|
Vevsprøver vil bli sendt til mikrobiologiske kulturer og behandlet for isolering av aerobe og anaerobe patogener.
Eksistensen av to positive kulturer vil anses å være diagnostisk for periprostetisk infeksjon; en enkelt positiv kultur kan forekomme fra en forurensende organisme og vil bli vurdert i forbindelse med andre infeksjonsmarkører, inkludert histologiske trekk.
|
Innen to uker etter innleggelse
|
|
Antall pasienter med histologiske trekk ved periprostetisk infeksjon
Tidsramme: Innen to uker etter innleggelse
|
Tilstedeværelsen av en periprostetisk infeksjon vil bli etablert i henhold til antall polymorfonukleære celler (PMN) talt i ti høyeffektfelt (HPF) (400 × forstørrelse, feltdiameter 0,54 mm)- Uinfisert: 0-5 PMN i 10 HPF; borderline, men sannsynligvis ikke infisert: 6-10 PMN for 10 HPF; borderline, men sannsynligvis infisert: >10 PMN for 10 HPF (men ikke > 5 PMN i en enkelt HPF); infisert > 5 for HPF.
|
Innen to uker etter innleggelse
|
|
Identifikasjon av mikroorganismer ved neste generasjons sekvensering (NGS) (antall pasienter med positiv NGS).
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 6 måneder.
|
NGS vil bli brukt til å karakterisere den generelle mikrobiomprofilen i vevsprøver, og bioinformatikk som brukes til å bestemme den taksonomiske og fylogenetiske tilhørigheten, alfa-diversitet (økologisk mangfold av en enkelt prøve i henhold til antall forskjellige taxa og deres relative overflod), og beta-mangfold (forskjeller i mikrobielle fellesskapssammensetning mellom prøver).
|
Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 6 måneder.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Karakterisering av taksonomisk og fylogenetisk tilknytning til tarmmikrobiota
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 6 måneder.
|
NGS-teknologien vil bli brukt for å karakterisere den overordnede mikrobiomprofilen i avføringsprøver, og bioinformatikk brukes til å bestemme den taksonomiske og fylogenetiske tilknytningen.
|
Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 6 måneder.
|
|
Karakterisering av alfa-mangfold og beta-mangfold av tarmmikrobiota
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 6 måneder.
|
NGS-teknologien vil bli brukt for å karakterisere den generelle mikrobiomeprofilen i avføringsprøver, og bioinformatikk brukes til å bestemme alfa-diversitet (økologisk mangfold av en enkelt prøve i henhold til antall forskjellige taxa og deres relative mengde) og beta-diversitet (forskjeller i mikrobiell fellesskapssammensetning mellom prøvene).
|
Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 6 måneder.
|
|
Karakterisering av taksonomisk og fylogenetisk tilknytning til oral mikrobiota
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 6 måneder.
|
NGS-teknologien vil bli brukt for å karakterisere den overordnede mikrobiomprofilen i oral vattpinne, og bioinformatikk brukes til å bestemme den taksonomiske og fylogenetiske tilknytningen.
|
Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 6 måneder.
|
|
Karakterisering av alfa-diversitet og beta-diversitet av oral mikrobiota
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 6 måneder.
|
NGS-teknologien vil bli brukt for å karakterisere den generelle mikrobiomprofilen i oral vattpinne, og bioinformatikk brukes til å bestemme alfa-diversitet (økologisk mangfold av en enkelt prøve i henhold til antall forskjellige taxa og deres relative mengde) og beta-diversitet (forskjeller i mikrobiell fellesskapssammensetning mellom prøvene
|
Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 6 måneder.
|
|
Antall pasienter med inflammatorisk cellulær reaktivitet relatert til bakterielle produkter.
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 6 måneder.
|
Den inflammatoriske cellulære reaktiviteten bevist ved tilstedeværelsen av aktiverte makrofager og Toll-lignende reseptor positive celler.
|
Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 6 måneder.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Nicola Baldini, University of Bologna, Istituto Ortopedico Rizzoli
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Goswami K, Parvizi J. Culture-negative periprosthetic joint infection: is there a diagnostic role for next-generation sequencing? Expert Rev Mol Diagn. 2020 Mar;20(3):269-272. doi: 10.1080/14737159.2020.1707080. Epub 2019 Dec 24. No abstract available.
- Tarabichi M, Shohat N, Goswami K, Alvand A, Silibovsky R, Belden K, Parvizi J. Diagnosis of Periprosthetic Joint Infection: The Potential of Next-Generation Sequencing. J Bone Joint Surg Am. 2018 Jan 17;100(2):147-154. doi: 10.2106/JBJS.17.00434.
- Pajarinen J, Jamsen E, Konttinen YT, Goodman SB. Innate immune reactions in septic and aseptic osteolysis around hip implants. J Long Term Eff Med Implants. 2014;24(4):283-96. doi: 10.1615/jlongtermeffmedimplants.2014010564.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- TAS-ASEPTIC
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .