- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT04773054
Identyfikacja infekcji w obluzowaniu endoprotezoplastyki stawu biodrowego.
Zastosowanie zaawansowanych technologii o wysokiej czułości do identyfikacji zakażeń u pacjentów z aseptycznym obluzowaniem endoprotezoplastyki stawu biodrowego.
Ostatnie dane wykazały, że częstość infekcji okołoprotezowych u pacjentów poddawanych rewizji alloplastyki stawu biodrowego z powodu aseptycznego obluzowania jest wyższa niż można to stwierdzić za pomocą konwencjonalnych metod.
Badanie ma na celu ocenę przydatności sekwencjonowania nowej generacji amplikonów genu 16s rybosomalnego kwasu rybonukleinowego (rRNA) do identyfikacji okultystycznych infekcji i poprawy diagnostyki. Ponadto zaplanowano dodatkowe badania w celu poszerzenia wiedzy na temat etiopatogenezy zakażenia.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Infekcja okołoprotezowa po alloplastyce stawu biodrowego jest jedną z głównych przyczyn niepowodzenia implantacji, co prowadzi do wielokrotnych interwencji chirurgicznych, przedłużonej hospitalizacji oraz wyższego wskaźnika powikłań i śmiertelności.
Najnowsze dane dowodzą, że odsetek zakażeń okołoprotezowych jest wyższy niż można to stwierdzić za pomocą konwencjonalnych technik i podkreślają, że metody analityczne, które umożliwiają wczesną i dokładną diagnozę, mogą pomóc klinicystom w określeniu skutecznego leczenia i złagodzeniu niszczycielskich konsekwencji.
Nowe technologie oparte na testach niezależnych od hodowli, tj. sekwencjonowanie nowej generacji (NGS) amplikonów genu 16s rRNA, weszły do mikrobiologii medycznej jako alternatywa dla tradycyjnych metod identyfikacji bakterii. Udowodniono, że NGS wykrywa mikroorganizmy w zakażeniach okołoprotezowych stawów z ujemnym posiewem i wydaje się być ważnym uzupełnieniem w identyfikacji patogenów sprawczych w próbkach od pacjentów poddawanych rewizji alloplastyki stawu biodrowego w celu aseptycznego obluzowania.
Profilowanie mikrobiomu za pomocą NGS może również pomóc w identyfikacji pacjentów podatnych na rozwój infekcji. W predysponujących stanach klinicznych, tj. otyłości i cukrzycy, zmiany metaboliczne i żywieniowe modyfikują skład i właściwości immunomodulacyjne mikroflory jelitowej. Saprofityczne, niepatogenne mikroorganizmy zwykle obecne w jelicie i jamie ustnej mogą być przenoszone na inne obszary, stając się potencjalnym źródłem zakażenia okołoprotezowego.
Dodatkowo mikroorganizmy mogą żyć w mikrośrodowisku okołoprotezowym nie dając objawów jawnej infekcji. Jednak produkty bakteryjne, tj. „wzorce molekularne związane z drobnoustrojami” (MAMP) lub „wzorce molekularne związane z patogenami” (PAMP), przylegają do powierzchni implantu lub cząstek zużywających się i mogą wywoływać miejscową reakcję zapalną charakteryzującą się obecnością komórki zdolne do wytwarzania cytokin, które promują osteoklastogenezę, resorpcję okołoprotezową iw konsekwencji obluzowanie implantu.
Podsumowując, obecny stan wiedzy sugeruje, że obluzowanie endoprotezoplastyki stawu biodrowego, sklasyfikowane na podstawie przedoperacyjnych badań klinicznych i laboratoryjnych jako aseptyczne, może być bezpośrednio lub pośrednio związane z patogenezą zakaźną, nawet jeśli hodowle drobnoustrojów na tkankach okołoprotezowych są ujemne.
Badacze zaprojektowali badanie na małą skalę, aby ocenić przydatność NGS do identyfikacji utajonych infekcji i poprawy diagnostyki u pacjentów poddawanych rewizji alloplastyki stawu biodrowego w celu aseptycznego obluzowania. Ponadto zaplanowano dodatkowe badania w celu poszerzenia wiedzy na temat roli niezwykłych lub trudnych w hodowli mikroorganizmów w etiopatogenezie niepowodzenia implantów.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bologna, Włochy, 40136
- Istituto Ortopedico Rizzoli
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
Rewizja endoprotezoplastyki stawu biodrowego z powodu aseptycznego obluzowania, rozpoznanie uznane za prawdopodobne na podstawie następujących kryteriów:
- ból i/lub upośledzenie czynnościowe;
- radiologiczne oznaki osteolizy po zużyciu elementów implantu lub reakcji korowej lub okołoprotezowej resorpcji kości;
- negatywna ocena przez specjalistę chorób zakaźnych.
Kryteria wyłączenia:
- obecność przewodu zatokowego komunikującego się z endoprotezoplastyką;
- izolacja bakterii z aspiratów lub posiewów krwi wykonanych przed operacją;
- stężenie białka C-reaktywnego w surowicy powyżej 10 mg/l;
- nawracające przemieszczenia implantu;
- złamanie protetyczne;
- historia medyczna dotycząca septycznego zapalenia stawów, zapalenia kości i szpiku;
- infekcje w obszarach anatomicznych innych niż biodro;
- antybiotykoterapia w okresie 15 dni przed operacją (z wyjątkiem przedoperacyjnej profilaktyki antybiotykowej);
- przewlekłe leczenie lekami immunosupresyjnymi;
- przeciwwskazania medyczne do wykonania pobrania próbki.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Identyfikacja drobnoustrojów na podstawie posiewów mikrobiologicznych (liczba pacjentów z dodatnim posiewem mikrobiologicznym).
Ramy czasowe: W ciągu dwóch tygodni od przyjęcia
|
Próbki tkanek zostaną wysłane do posiewów mikrobiologicznych i poddane obróbce w celu izolacji patogenów tlenowych i beztlenowych.
Istnienie dwóch dodatnich hodowli zostanie uznane za diagnostyczne dla infekcji okołoprotezowej; pojedyncza dodatnia kultura może pochodzić z organizmu zanieczyszczającego i będzie rozpatrywana w połączeniu z innymi markerami zakażenia, w tym cechami histologicznymi.
|
W ciągu dwóch tygodni od przyjęcia
|
|
Liczba pacjentów z histologicznymi cechami zakażenia okołoprotezowego
Ramy czasowe: W ciągu dwóch tygodni od przyjęcia
|
Obecność infekcji okołoprotezowej zostanie ustalona na podstawie liczby komórek polimorfojądrowych (PMN) zliczonych w dziesięciu polach o dużej mocy (HPF) (powiększenie 400 ×, średnica pola 0,54 mm) - Niezakażeni: 0-5 PMN w 10 HPF; borderline, ale prawdopodobnie niezainfekowane: 6-10 PMN na 10 HPF; graniczne, ale prawdopodobnie zakażone: >10 PMN na 10 HPF (ale nie > 5 PMN w jednym HPF); zakażonych > 5 dla HPF.
|
W ciągu dwóch tygodni od przyjęcia
|
|
Identyfikacja mikroorganizmów metodą sekwencjonowania nowej generacji (NGS) (liczba pacjentów z pozytywnym wynikiem NGS).
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 6 miesięcy.
|
NGS zostanie wykorzystany do scharakteryzowania ogólnego profilu mikrobiomu w próbkach tkanek, a bioinformatyka wykorzystana do określenia przynależności taksonomicznej i filogenetycznej, różnorodności alfa (różnorodność ekologiczna pojedynczej próbki w zależności od liczby różnych taksonów i ich względnej obfitości) oraz różnorodność beta (różnice w składzie społeczności drobnoustrojów między próbkami).
|
Poprzez ukończenie studiów, średnio 6 miesięcy.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Charakterystyka przynależności taksonomicznej i filogenetycznej mikroflory jelitowej
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 6 miesięcy.
|
Technologia NGS zostanie wykorzystana do scharakteryzowania ogólnego profilu mikrobiomu w próbkach kału, a bioinformatyka wykorzystana do określenia przynależności taksonomicznej i filogenetycznej.
|
Poprzez ukończenie studiów, średnio 6 miesięcy.
|
|
Charakterystyka różnorodności alfa i różnorodności beta mikroflory jelitowej
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 6 miesięcy.
|
Technologia NGS zostanie wykorzystana do scharakteryzowania ogólnego profilu mikrobiomu w próbkach kału, a bioinformatyka wykorzystana do określenia różnorodności alfa (różnorodność ekologiczna pojedynczej próbki w zależności od liczby różnych taksonów i ich względnej liczebności) oraz różnorodności beta (różnice w skład społeczności drobnoustrojów między próbkami).
|
Poprzez ukończenie studiów, średnio 6 miesięcy.
|
|
Charakterystyka przynależności taksonomicznej i filogenetycznej mikrobiomu jamy ustnej
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 6 miesięcy.
|
Technologia NGS zostanie wykorzystana do scharakteryzowania ogólnego profilu mikrobiomu w wymazach z jamy ustnej, a bioinformatyka wykorzystana do określenia przynależności taksonomicznej i filogenetycznej.
|
Poprzez ukończenie studiów, średnio 6 miesięcy.
|
|
Charakterystyka alfa-różnorodności i beta-różnorodności mikroflory jamy ustnej
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 6 miesięcy.
|
Technologia NGS zostanie wykorzystana do scharakteryzowania ogólnego profilu mikrobiomu wymazu z jamy ustnej, a bioinformatyka wykorzystana do określenia różnorodności alfa (różnorodność ekologiczna pojedynczej próbki w zależności od liczby różnych taksonów i ich względnej liczebności) oraz różnorodności beta (różnice w skład społeczności drobnoustrojów między próbkami
|
Poprzez ukończenie studiów, średnio 6 miesięcy.
|
|
Liczba pacjentów z komórkową reaktywnością zapalną związaną z produktami bakteryjnymi.
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 6 miesięcy.
|
Zapalna reaktywność komórkowa potwierdzona obecnością aktywowanych makrofagów i komórek Toll-like-receptor-dodatnich.
|
Poprzez ukończenie studiów, średnio 6 miesięcy.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Nicola Baldini, University of Bologna, Istituto Ortopedico Rizzoli
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Goswami K, Parvizi J. Culture-negative periprosthetic joint infection: is there a diagnostic role for next-generation sequencing? Expert Rev Mol Diagn. 2020 Mar;20(3):269-272. doi: 10.1080/14737159.2020.1707080. Epub 2019 Dec 24. No abstract available.
- Tarabichi M, Shohat N, Goswami K, Alvand A, Silibovsky R, Belden K, Parvizi J. Diagnosis of Periprosthetic Joint Infection: The Potential of Next-Generation Sequencing. J Bone Joint Surg Am. 2018 Jan 17;100(2):147-154. doi: 10.2106/JBJS.17.00434.
- Pajarinen J, Jamsen E, Konttinen YT, Goodman SB. Innate immune reactions in septic and aseptic osteolysis around hip implants. J Long Term Eff Med Implants. 2014;24(4):283-96. doi: 10.1615/jlongtermeffmedimplants.2014010564.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- TAS-ASEPTIC
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .