- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04773054
Infektioiden tunnistaminen lonkkanivelleikkauksen löystymisessä.
Kehittyneiden ja erittäin herkkien tekniikoiden soveltaminen infektioiden tunnistamiseen potilailla, joilla on aseptinen lonkkanivelleikkaus.
Viimeaikaiset tiedot osoittivat, että proteettisten infektioiden määrä potilailla, joille tehdään lonkkanivelleikkauksen tarkistus aseptisen löystymisen vuoksi, on suurempi kuin mitä voidaan todeta tavanomaisilla menetelmillä.
Tutkimuksen tavoitteena on arvioida 16s ribosomaalisen ribonukleiinihapon (rRNA) geeniamplikonien seuraavan sukupolven sekvensoinnin riittävyyttä okkulttisten infektioiden tunnistamiseen ja diagnostisen työn parantamiseen. Lisäksi on suunniteltu lisätestejä infektion etiopatogeneesin tuntemuksen lisäämiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Lonkkanivelleikkauksen jälkeinen periprosteettinen infektio on yksi tärkeimmistä implanttien epäonnistumisen syistä, mikä johtaa useisiin kirurgisiin toimenpiteisiin, pitkittyneeseen sairaalahoitoon ja korkeampaan komplikaatioiden määrään ja kuolleisuuteen.
Viimeaikaiset tiedot osoittavat, että periprosteettisten infektioiden määrä on suurempi kuin tavanomaisilla tekniikoilla voidaan todeta, ja korostetaan, että analyyttiset menetelmät, jotka mahdollistavat varhaisen ja tarkan diagnoosin, voivat auttaa kliinikkoja tunnistamaan tehokkaan hoidon ja lieventämään tuhoisia seurauksia.
Uudet teknologiat, jotka perustuvat viljelmästä riippumattomiin määrityksiin, eli 16s rRNA-geeniamplikonien seuraavan sukupolven sekvensointiin (NGS), ovat tulleet lääketieteelliseen mikrobiologiaan vaihtoehtona perinteisille bakteeritunnistusmenetelmille. NGS:n on osoitettu havaitsevan mikro-organismeja viljelynegatiivisissa periprosteettisissa niveltulehduksissa, ja se näyttää olevan pätevä lisäaine tunnistamaan taudinaiheuttajia näytteistä, jotka on otettu potilaista, joille tehdään lonkkanivelleikkauksen tarkistus aseptisen löystymisen vuoksi.
Mikrobiootan profilointi NGS:llä voi myös auttaa tunnistamaan infektioille alttiita potilaita. Altistuttavissa kliinisissä tiloissa, eli liikalihavuudessa ja diabeteksessa, metaboliset ja ravitsemukselliset muutokset muokkaavat suoliston mikrobiotan koostumusta ja immunomoduloivia ominaisuuksia. Saprofyyttiset, ei-patogeeniset mikro-organismit, joita tavallisesti esiintyy suolistossa ja suuontelossa, voivat siirtyä muille alueille muodostaen mahdollisen periproteesin infektion lähteen.
Lisäksi mikro-organismit voivat elää proteesin ympärillä olevassa mikroympäristössä antamatta merkkejä selvästä infektiosta. Kuitenkin bakteerituotteet, eli "mikrobiin liittyvät molekyylimallit" (MAMP) tai "patogeeneihin liittyvät molekyylikuviot" (PAMP:t), kiinnittyvät implantin pintaan tai kulumispartikkeleihin ja voivat saada aikaan paikallisen tulehdusvasteen, jolle on tunnusomaista solut, jotka pystyvät tuottamaan sytokiinejä, jotka edistävät osteoklastogeneesiä, periproteesin resorptiota ja siitä johtuvaa implantin löystymistä.
Yhteenvetona voidaan todeta, että nykyinen tietämys viittaa siihen, että lonkkanivelleikkauksen löystyminen, joka on luokiteltu aseptiseksi preoperatiivisten kliinisten ja laboratoriotutkimusten mukaan, voi liittyä suoraan tai epäsuorasti infektioiden patogeneesiin, vaikka mikrobiviljelmät periproteesisissa kudoksissa olisivat negatiivisia.
Tutkijat suunnittelivat pienen mittakaavan tutkimuksen arvioidakseen NGS:n riittävyyttä okkulttisten infektioiden tunnistamiseen ja diagnostisen työn parantamiseen potilailla, joille tehdään lonkkanivelleikkauksen tarkistus aseptisen löystymisen vuoksi. Lisäksi lisätestejä on suunniteltu lisäämään tietämystä epätavallisten tai vaikeasti viljeltävien mikro-organismien roolista implanttien epäonnistumisen etiopatogeneesissä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bologna, Italia, 40136
- Istituto Ortopedico Rizzoli
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Lonkkanivelleikkauksen tarkistus aseptisen löystymisen vuoksi, diagnoosi määritetään todennäköiseksi seuraavien kriteerien mukaan:
- kipu ja/tai toimintahäiriö;
- osteolyysin röntgenkuvat implantin komponenttien kulumisesta tai aivokuoren reaktiosta tai periproteesin luun resorptiosta;
- tartuntatautiasiantuntijan negatiivinen arvio.
Poissulkemiskriteerit:
- poskiontelokanavan läsnäolo, joka on yhteydessä nivelleikkaukseen;
- bakteerien eristäminen aspiraateista tai veriviljelmistä ennen leikkausta;
- seerumin C-reaktiivinen proteiini yli 10 mg/l;
- toistuvat implanttien sijoiltaanmeno;
- proteesin murtuma;
- septisen niveltulehduksen, osteomyeliitin sairaushistoria;
- infektiot muilla anatomisilla alueilla kuin lonkassa;
- antibioottihoito 15 päivää ennen leikkausta (poikkeuksena ennen leikkausta antibioottiprofylaksia);
- krooninen hoito immunosuppressiivisilla lääkkeillä;
- lääketieteelliset vasta-aiheet näytteenoton suorittamiselle.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mikro-organismien tunnistaminen mikrobiologisilla viljelmillä (potilaiden lukumäärä, joilla on positiivinen mikrobiologinen viljelmä).
Aikaikkuna: Kahden viikon sisällä sisäänpääsystä
|
Kudosnäytteet lähetetään mikrobiologisiin viljelmiin ja käsitellään aerobisten ja anaerobisten patogeenien eristämiseksi.
Kahden positiivisen viljelmän olemassaoloa pidetään periprosteettisen infektion diagnostisena; yksi positiivinen viljelmä voi esiintyä kontaminoivasta organismista, ja sitä tarkastellaan yhdessä muiden infektiomarkkerien kanssa, mukaan lukien histologiset ominaisuudet.
|
Kahden viikon sisällä sisäänpääsystä
|
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on periproteesin infektion histologisia piirteitä
Aikaikkuna: Kahden viikon sisällä sisäänpääsystä
|
Prosteettisen infektion esiintyminen määritetään polymorfonukleaaristen solujen (PMN) lukumäärän perusteella, jotka lasketaan kymmenessä suuritehoisessa kentässä (HPF) (400-kertainen suurennus, kentän halkaisija 0,54 mm)- Infektoitumaton: 0-5 PMN:ää 10 HPF:ssä; raja, mutta luultavasti ei tartunnan saanut: 6-10 PMN:ää 10 HPF:lle; raja, mutta todennäköisesti tartunnan saanut: >10 PMN:ää 10 HPF:lle (mutta ei > 5 PMN:ää yhdessä HPF:ssä); infektoitunut > 5 HPF:lle.
|
Kahden viikon sisällä sisäänpääsystä
|
|
Mikro-organismien tunnistaminen seuraavan sukupolven sekvensoinnilla (NGS) (positiivisten NGS-potilaiden määrä).
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 6 kuukautta.
|
NGS:ää käytetään karakterisoimaan kudosnäytteiden yleistä mikrobiomiprofiilia ja bioinformatiikkaa, jolla määritetään taksonominen ja fylogeneettinen kuuluvuus, alfa-diversiteetti (yhden näytteen ekologinen monimuotoisuus eri taksonien lukumäärän ja niiden suhteellisen runsauden mukaan) ja beeta-diversiteetti (erot mikrobiyhteisön koostumuksessa näytteiden välillä).
|
Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 6 kuukautta.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suoliston mikrobiotan taksonomisen ja fylogeneettisen kuuluvuuden karakterisointi
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 6 kuukautta.
|
NGS-teknologiaa käytetään karakterisoimaan ulostenäytteiden mikrobiomiprofiilia ja bioinformatiikkaa taksonomisen ja fylogeneettisen kuuluvuuden määrittämiseen.
|
Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 6 kuukautta.
|
|
Suoliston mikrobiotan alfa- ja beeta-diversiteetin karakterisointi
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 6 kuukautta.
|
NGS-teknologiaa käytetään karakterisoimaan ulostenäytteiden kokonaismikrobiomiprofiilia ja bioinformatiikkaa, jolla määritetään alfa-diversiteetti (yhden näytteen ekologinen monimuotoisuus eri taksonien lukumäärän ja niiden suhteellisen runsauden mukaan) ja beeta-diversiteetti (erot mikrobiyhteisön koostumus näytteiden välillä).
|
Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 6 kuukautta.
|
|
Suun mikrobiotan taksonomisen ja fylogeneettisen kuuluvuuden karakterisointi
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 6 kuukautta.
|
NGS-teknologiaa käytetään karakterisoimaan mikrobiomin yleistä profiilia suupyyhkäisyssä ja bioinformatiikkaa taksonomisen ja fylogeneettisen kuuluvuuden määrittämiseen.
|
Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 6 kuukautta.
|
|
Suun mikrobiotan alfa- ja beeta-diversiteettien karakterisointi
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 6 kuukautta.
|
NGS-teknologiaa käytetään karakterisoimaan koko mikrobiomiprofiilia suupyyhkäisyssä ja bioinformatiikkaa, jolla määritetään alfa-diversiteetti (yhden näytteen ekologinen monimuotoisuus eri taksonien lukumäärän ja niiden suhteellisen runsauden mukaan) ja beeta-diversiteetti (erot mikrobiyhteisön koostumus näytteiden välillä
|
Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 6 kuukautta.
|
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on bakteerituotteisiin liittyvä tulehduksellinen solureaktiivisuus.
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 6 kuukautta.
|
Tulehduksellinen solureaktiivisuus, joka on osoitettu aktivoituneiden makrofagien ja Toll-tyyppisten reseptoripositiivisten solujen läsnäololla.
|
Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 6 kuukautta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Nicola Baldini, University of Bologna, Istituto Ortopedico Rizzoli
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Goswami K, Parvizi J. Culture-negative periprosthetic joint infection: is there a diagnostic role for next-generation sequencing? Expert Rev Mol Diagn. 2020 Mar;20(3):269-272. doi: 10.1080/14737159.2020.1707080. Epub 2019 Dec 24. No abstract available.
- Tarabichi M, Shohat N, Goswami K, Alvand A, Silibovsky R, Belden K, Parvizi J. Diagnosis of Periprosthetic Joint Infection: The Potential of Next-Generation Sequencing. J Bone Joint Surg Am. 2018 Jan 17;100(2):147-154. doi: 10.2106/JBJS.17.00434.
- Pajarinen J, Jamsen E, Konttinen YT, Goodman SB. Innate immune reactions in septic and aseptic osteolysis around hip implants. J Long Term Eff Med Implants. 2014;24(4):283-96. doi: 10.1615/jlongtermeffmedimplants.2014010564.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TAS-ASEPTIC
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .