Identifiering av infektioner vid höftprotesplastik.
Tillämpning av avancerad högkänslig teknik för att identifiera infektioner hos patienter med aseptisk lossning av höftprotesplastik.
Färska data visade att frekvensen av periprostetiska infektioner hos patienter som genomgår en höftprotesrevision för aseptisk lossning är högre än vad som kan fastställas med konventionella metoder.
Studien syftar till att bedöma lämpligheten av nästa generations sekvensering av 16s ribosomala ribonukleinsyra (rRNA) genamplikoner för att identifiera ockulta infektioner och förbättra den diagnostiska upparbetningen. Dessutom har ytterligare tester planerats för att öka kunskapen om infektionens etiopatogenes.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Periprostetisk infektion efter höftprotesplastik är en av huvudorsakerna till implantatfel som leder till flera kirurgiska ingrepp, långvarig sjukhusvistelse och högre komplikationsfrekvens och dödlighet.
Nya data visar att frekvensen av periprotetiska infektioner är högre än vad som kan fastställas med konventionella tekniker och framhäver eftersom analytiska metoder som möjliggör en tidig och korrekt diagnos kan hjälpa kliniker att identifiera effektiv behandling och mildra de förödande konsekvenserna.
Nya teknologier baserade på kulturoberoende analyser, det vill säga nästa generations sekvensering (NGS) av 16s rRNA-genamplikoner, har kommit in i medicinsk mikrobiologi som ett alternativ till traditionella bakteriella identifieringsmetoder. NGS har visat sig upptäcka mikroorganismer vid kulturnegativ periprostetisk ledinfektion och verkar vara ett giltigt komplement för att identifiera orsakande patogener i prover från patienter som genomgår en höftprotesrevision för aseptisk lossning.
Mikrobiotaprofileringen med hjälp av NGS kan också hjälpa till att identifiera patienter som är benägna att utveckla infektioner. Vid predisponerande kliniska tillstånd, dvs fetma och diabetes, modifierar de metaboliska och näringsmässiga förändringarna sammansättningen och de immunmodulerande egenskaperna hos tarmmikrobiotan. Saprofytiska, icke-patogena mikroorganismer som vanligtvis finns i tarmen och munhålan kan överföras till andra områden och blir en potentiell källa till periprostetisk infektion.
Dessutom kan mikroorganismer leva i den periprotetiska mikromiljön utan att ge tecken på öppen infektion. Bakterieprodukter, d.v.s. "mikrobassocierade molekylära mönster" (MAMPs) eller "patogenassocierade molekylära mönster" (PAMPs), fäster vid implantatytan eller slitagepartiklarna och kan framkalla en lokal inflammatorisk respons som kännetecknas av närvaron av celler som kan producera cytokiner som främjar osteoklastogenes, periprostetisk resorption och åtföljande lossning av implantatet.
Sammanfattningsvis tyder den nuvarande kunskapen på att höftproteslossningen, klassificerad som aseptisk enligt de preoperativa kliniska och laboratorieundersökningarna, kan vara direkt eller indirekt associerad med infektiös patogenes även om de mikrobiella kulturerna på periprostetiska vävnader är negativa.
Utredarna utformade en småskalig studie för att bedöma lämpligheten av NGS för att identifiera ockulta infektioner och förbättra det diagnostiska arbetet hos patienter som genomgår en höftprotesrevision för aseptisk lossning. Dessutom har ytterligare tester planerats för att öka kunskapen om vilken roll ovanliga eller svårodlade mikroorganismer spelar i etiopatogenesen av implantatfel.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Giorgia Borciani, M.Sc.
- Telefonnummer: +39 0516366748
- E-post: giorgia.borciani@ior.it
Studieorter
-
-
-
Bologna, Italien, 40136
- Istituto Ortopedico Rizzoli
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Höftprotesrevision för aseptisk lossning, diagnos bestäms som sannolik enligt följande kriterier:
- smärta och/eller funktionsnedsättning;
- radiografiska tecken på osteolys efter slitage av implantatkomponenterna, eller kortikal reaktion eller periprostetisk benresorption;
- negativ utvärdering av infektionsspecialisten.
Exklusions kriterier:
- närvaro av en sinuskanal som kommunicerar med artroplastiken;
- bakterieisolering från aspirat eller blododlingar utförda preoperativt;
- serum C-reaktivt protein högre än 10 mg/L;
- återkommande implantatdislokationer;
- protesfraktur;
- medicinsk historia för septisk artrit, osteomyelit;
- infektioner i andra anatomiska områden än höft;
- antibiotikabehandling under de 15 dagarna före operationen (med undantag för preoperativ antibiotikaprofylax);
- kronisk behandling med immunsuppressiva läkemedel;
- medicinska kontraindikationer för att utföra provtagning.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Identifiering av mikroorganismer genom mikrobiologiska odlingar (antal patienter med positiv mikrobiologisk odling).
Tidsram: Inom två veckor efter antagning
|
Vävnadsprover kommer att skickas till mikrobiologiska kulturer och behandlas för isolering av aeroba och anaeroba patogener.
Förekomsten av två positiva kulturer kommer att anses vara diagnostisk för periprostetisk infektion; en enda positiv odling kan uppstå från en kontaminerande organism och kommer att övervägas i samband med andra infektionsmarkörer, inklusive histologiska egenskaper.
|
Inom två veckor efter antagning
|
|
Antal patienter med histologiska särdrag av periprostetisk infektion
Tidsram: Inom två veckor efter antagning
|
Förekomsten av en periprostetisk infektion kommer att fastställas enligt antalet polymorfonukleära celler (PMN) som räknas i tio högeffektfält (HPF) (400 × förstoring, fältdiameter 0,54 mm) - Oinfekterade: 0-5 PMN i 10 HPF; borderline, men troligen inte infekterad: 6-10 PMN för 10 HPF; borderline, men troligen infekterad: >10 PMN för 10 HPF (men inte > 5 PMN i en enda HPF); infekterade > 5 för HPF.
|
Inom två veckor efter antagning
|
|
Identifiering av mikroorganismer genom nästa generations sekvensering (NGS) (antal patienter med positiv NGS).
Tidsram: Genom avslutad studie, i snitt 6 månader.
|
NGS kommer att användas för att karakterisera den övergripande mikrobiomeprofilen i vävnadsprover, och bioinformatik används för att bestämma den taxonomiska och fylogenetiska tillhörigheten, alfa-diversiteten (ekologisk mångfald av ett enstaka prov enligt antalet olika taxa och deras relativa förekomster), och beta-diversitet (skillnader i mikrobiell gemenskapssammansättning mellan prover).
|
Genom avslutad studie, i snitt 6 månader.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Karakterisering av taxonomisk och fylogenetisk tillhörighet av tarmmikrobiota
Tidsram: Genom avslutad studie, i snitt 6 månader.
|
NGS-teknologin kommer att användas för att karakterisera den övergripande mikrobiomprofilen i avföringsprover, och bioinformatik används för att bestämma den taxonomiska och fylogenetiska tillhörigheten.
|
Genom avslutad studie, i snitt 6 månader.
|
|
Karakterisering av alfa-diversitet och beta-diversitet av tarmmikrobiota
Tidsram: Genom avslutad studie, i snitt 6 månader.
|
NGS-tekniken kommer att användas för att karakterisera den övergripande mikrobiomprofilen i avföringsprover, och bioinformatik som används för att bestämma alfa-diversitet (ekologisk mångfald av ett enstaka prov enligt antalet olika taxa och deras relativa förekomster) och beta-diversitet (skillnader i mikrobiell gemenskapssammansättning mellan prover).
|
Genom avslutad studie, i snitt 6 månader.
|
|
Karakterisering av taxonomisk och fylogenetisk tillhörighet av oral mikrobiota
Tidsram: Genom avslutad studie, i snitt 6 månader.
|
NGS-teknologin kommer att användas för att karakterisera den övergripande mikrobiomprofilen i oral svabb, och bioinformatik används för att bestämma den taxonomiska och fylogenetiska tillhörigheten.
|
Genom avslutad studie, i snitt 6 månader.
|
|
Karakterisering av alfa-diversitet och beta-diversitet av oral mikrobiota
Tidsram: Genom avslutad studie, i snitt 6 månader.
|
NGS-teknologin kommer att användas för att karakterisera den övergripande mikrobiomprofilen i orala pinnprover, och bioinformatik används för att bestämma alfa-diversitet (ekologisk mångfald av ett enstaka prov enligt antalet olika taxa och deras relativa förekomster) och beta-diversitet (skillnader i mikrobiell gemenskapssammansättning mellan proverna
|
Genom avslutad studie, i snitt 6 månader.
|
|
Antal patienter med inflammatorisk cellulär reaktivitet relaterad till bakterieprodukter.
Tidsram: Genom avslutad studie, i snitt 6 månader.
|
Den inflammatoriska cellulära reaktiviteten bevisades av närvaron av aktiverade makrofager och Toll-liknande receptorpositiva celler.
|
Genom avslutad studie, i snitt 6 månader.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Nicola Baldini, University of Bologna, Istituto Ortopedico Rizzoli
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Goswami K, Parvizi J. Culture-negative periprosthetic joint infection: is there a diagnostic role for next-generation sequencing? Expert Rev Mol Diagn. 2020 Mar;20(3):269-272. doi: 10.1080/14737159.2020.1707080. Epub 2019 Dec 24. No abstract available.
- Tarabichi M, Shohat N, Goswami K, Alvand A, Silibovsky R, Belden K, Parvizi J. Diagnosis of Periprosthetic Joint Infection: The Potential of Next-Generation Sequencing. J Bone Joint Surg Am. 2018 Jan 17;100(2):147-154. doi: 10.2106/JBJS.17.00434.
- Pajarinen J, Jamsen E, Konttinen YT, Goodman SB. Innate immune reactions in septic and aseptic osteolysis around hip implants. J Long Term Eff Med Implants. 2014;24(4):283-96. doi: 10.1615/jlongtermeffmedimplants.2014010564.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- TAS-ASEPTIC
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .