- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04773054
Identifizierung von Infektionen bei der Hüftendoprothesenlockerung.
Anwendung fortschrittlicher hochempfindlicher Technologien zur Identifizierung von Infektionen bei Patienten mit aseptischer Lockerung der Hüftendoprothetik.
Jüngste Daten zeigten, dass die Rate periprothetischer Infektionen bei Patienten, die sich einer Hüftendoprothetik-Revision zur aseptischen Lockerung unterziehen, höher ist als mit konventionellen Methoden festgestellt werden kann.
Die Studie zielt darauf ab, die Angemessenheit der Next-Generation-Sequenzierung von 16s-ribosomalen Ribonukleinsäure (rRNA)-Gen-Amplikons zur Identifizierung okkulter Infektionen und zur Verbesserung der diagnostischen Abklärung zu bewerten. Darüber hinaus sind zusätzliche Tests geplant, um das Wissen über die Ätiopathogenese von Infektionen zu erweitern.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Eine periprothetische Infektion nach einer Hüftendoprothetik ist eine der Hauptursachen für Implantatversagen, die zu mehreren chirurgischen Eingriffen, längerem Krankenhausaufenthalt und einer höheren Komplikationsrate und Mortalität führt.
Jüngste Daten belegen, dass die Rate periprothetischer Infektionen höher ist als mit herkömmlichen Techniken festgestellt werden kann, und unterstreichen, dass Analysemethoden, die eine frühe und genaue Diagnose ermöglichen, Ärzten helfen können, eine wirksame Behandlung zu identifizieren und die verheerenden Folgen zu mildern.
Neue Technologien, die auf kulturunabhängigen Assays basieren, d. h. die Sequenzierung der nächsten Generation (NGS) von 16s-rRNA-Gen-Amplikons, haben als Alternative zu herkömmlichen bakteriellen Identifizierungsmethoden Eingang in die medizinische Mikrobiologie gefunden. NGS weist nachweislich Mikroorganismen in kulturnegativen periprothetischen Gelenkinfektionen nach und scheint eine sinnvolle Ergänzung bei der Identifizierung ursächlicher Pathogene in Proben von Patienten zu sein, die sich einer Hüftendoprothetik-Revision zur aseptischen Lockerung unterziehen.
Das Mikrobiota-Profiling mit NGS kann auch dabei helfen, Patienten zu identifizieren, die anfällig für Infektionen sind. Bei prädisponierenden klinischen Zuständen, d. h. Fettleibigkeit und Diabetes, modifizieren die Stoffwechsel- und Ernährungsveränderungen die Zusammensetzung und die immunmodulatorischen Eigenschaften der Darmmikrobiota. Saprophytische, nicht pathogene Mikroorganismen, die normalerweise im Darm und in der Mundhöhle zu finden sind, können auf andere Bereiche übertragen werden und zu einer potenziellen Quelle für periprothetische Infektionen werden.
Zusätzlich können Mikroorganismen in der periprothetischen Mikroumgebung leben, ohne Anzeichen einer offenkundigen Infektion zu geben. Bakterienprodukte, d. h. „Mikroben-assoziierte molekulare Muster“ (MAMPs) oder „Pathogen-assoziierte molekulare Muster“ (PAMPs), haften jedoch an der Implantatoberfläche oder den Verschleißpartikeln und können eine lokale Entzündungsreaktion hervorrufen, die durch das Vorhandensein gekennzeichnet ist Zellen, die Zytokine produzieren können, die die Osteoklastogenese, die periprothetische Resorption und die daraus folgende Lockerung des Implantats fördern.
Zusammenfassend deutet der aktuelle Kenntnisstand darauf hin, dass die nach den präoperativen klinischen und Laboruntersuchungen als aseptisch eingestufte Hüftendoprothesenlockerung direkt oder indirekt mit einer infektiösen Pathogenese in Verbindung gebracht werden könnte, selbst wenn die mikrobiellen Kulturen auf periprothetischen Geweben negativ sind.
Die Forscher entwarfen eine kleine Studie, um die Angemessenheit von NGS zur Identifizierung okkulter Infektionen und zur Verbesserung der diagnostischen Abklärung bei Patienten zu beurteilen, die sich einer Hüftendoprothetik-Revision wegen aseptischer Lockerung unterziehen. Darüber hinaus sind zusätzliche Tests geplant, um das Wissen über die Rolle ungewöhnlicher oder schwer zu kultivierender Mikroorganismen bei der Ätiopathogenese von Implantatversagen zu erweitern.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Bologna, Italien, 40136
- Istituto Ortopedico Rizzoli
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Hüftendoprothetik-Revision wegen aseptischer Lockerung, Diagnose nach folgenden Kriterien als wahrscheinlich bestimmt:
- Schmerz und/oder funktionelle Beeinträchtigung;
- röntgenologische Anzeichen einer Osteolyse nach Verschleiß der Implantatkomponenten oder einer kortikalen Reaktion oder einer periprothetischen Knochenresorption;
- negative Begutachtung durch den Infektiologen.
Ausschlusskriterien:
- Vorhandensein eines Sinustrakts, der mit der Arthroplastik kommuniziert;
- präoperativ durchgeführte Bakterienisolierung aus Aspiraten oder Blutkulturen;
- C-reaktives Protein im Serum höher als 10 mg/l;
- wiederkehrende Implantatdislokationen;
- prothetischer Bruch;
- Anamnese für septische Arthritis, Osteomyelitis;
- Infektionen in anderen anatomischen Bereichen als der Hüfte;
- Antibiotikatherapie in den 15 Tagen vor der Operation (mit Ausnahme der präoperativen Antibiotikaprophylaxe);
- chronische Behandlung mit immunsuppressiven Medikamenten;
- medizinische Kontraindikationen für die Durchführung der Probenentnahme.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Identifizierung von Mikroorganismen durch mikrobiologische Kulturen (Anzahl der Patienten mit positiver mikrobiologischer Kultur).
Zeitfenster: Innerhalb von zwei Wochen nach Aufnahme
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Gewebeproben werden für mikrobiologische Kulturen eingeschickt und für die Isolierung von aeroben und anaeroben Krankheitserregern behandelt.
Das Vorhandensein von zwei positiven Kulturen gilt als diagnostisch für eine periprothetische Infektion; Eine einzelne positive Kultur kann von einem kontaminierenden Organismus stammen und wird in Verbindung mit anderen Infektionsmarkern, einschließlich histologischer Merkmale, betrachtet.
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Innerhalb von zwei Wochen nach Aufnahme
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Anzahl der Patienten mit histologischen Merkmalen einer periprothetischen Infektion
Zeitfenster: Innerhalb von zwei Wochen nach Aufnahme
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Das Vorliegen einer periprothetischen Infektion wird anhand der Anzahl polymorphkerniger Zellen (PMN) festgestellt, die in zehn Hochleistungsfeldern (HPF) gezählt werden (400-fache Vergrößerung, Felddurchmesser 0,54 mm) – Nicht infiziert: 0–5 PMNs in 10 HPFs; grenzwertig, aber wahrscheinlich nicht infiziert: 6-10 PMNs für 10 HPF; grenzwertig, aber wahrscheinlich infiziert: > 10 PMNs für 10 HPFs (aber nicht > 5 PMNs in einem einzelnen HPF); infiziert > 5 für HPF.
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Innerhalb von zwei Wochen nach Aufnahme
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Identifizierung von Mikroorganismen durch Next-Generation-Sequencing (NGS) (Anzahl Patienten mit positivem NGS).
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 6 Monate.
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Das NGS wird eingesetzt, um das Gesamtmikrobiomprofil in Gewebeproben zu charakterisieren, und die Bioinformatik wird verwendet, um die taxonomische und phylogenetische Zugehörigkeit, die Alpha-Diversität (ökologische Vielfalt einer einzelnen Probe gemäß der Anzahl verschiedener Taxa und ihrer relativen Häufigkeit) und zu bestimmen Beta-Diversität (Unterschiede in der Zusammensetzung der mikrobiellen Gemeinschaft zwischen den Proben).
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Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 6 Monate.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Charakterisierung der taxonomischen und phylogenetischen Zugehörigkeit der Darmmikrobiota
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 6 Monate.
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Die NGS-Technologie wird eingesetzt, um das gesamte Mikrobiomprofil in Stuhlproben zu charakterisieren, und Bioinformatik wird verwendet, um die taxonomische und phylogenetische Zugehörigkeit zu bestimmen.
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Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 6 Monate.
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Charakterisierung der Alpha-Diversität und Beta-Diversität der Darmmikrobiota
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 6 Monate.
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Die NGS-Technologie wird eingesetzt, um das gesamte Mikrobiomprofil in Stuhlproben zu charakterisieren, und die Bioinformatik wird verwendet, um Alpha-Diversität (ökologische Diversität einer einzelnen Probe gemäß der Anzahl verschiedener Taxa und ihrer relativen Häufigkeit) und Beta-Diversität (Unterschiede in Zusammensetzung der mikrobiellen Gemeinschaft zwischen den Proben).
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Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 6 Monate.
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Charakterisierung der taxonomischen und phylogenetischen Zugehörigkeit der oralen Mikrobiota
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 6 Monate.
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Die NGS-Technologie wird eingesetzt, um das Gesamtprofil des Mikrobioms im Mundabstrich zu charakterisieren, und die Bioinformatik wird verwendet, um die taxonomische und phylogenetische Zugehörigkeit zu bestimmen.
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Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 6 Monate.
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Charakterisierung der Alpha-Diversität und Beta-Diversität der oralen Mikrobiota
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 6 Monate.
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Die NGS-Technologie wird eingesetzt, um das Mikrobiom-Gesamtprofil im Mundabstrich zu charakterisieren, und Bioinformatik wird verwendet, um die Alpha-Diversität (ökologische Diversität einer einzelnen Probe gemäß der Anzahl verschiedener Taxa und ihrer relativen Häufigkeit) und Beta-Diversität (Unterschiede in Zusammensetzung der mikrobiellen Gemeinschaft zwischen den Proben
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Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 6 Monate.
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Anzahl der Patienten mit entzündlicher zellulärer Reaktivität im Zusammenhang mit bakteriellen Produkten.
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 6 Monate.
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Die entzündliche zelluläre Reaktivität wird durch das Vorhandensein von aktivierten Makrophagen und Toll-like-Rezeptor-positiven Zellen bewiesen.
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Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 6 Monate.
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Nicola Baldini, University of Bologna, Istituto Ortopedico Rizzoli
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Goswami K, Parvizi J. Culture-negative periprosthetic joint infection: is there a diagnostic role for next-generation sequencing? Expert Rev Mol Diagn. 2020 Mar;20(3):269-272. doi: 10.1080/14737159.2020.1707080. Epub 2019 Dec 24. No abstract available.
- Tarabichi M, Shohat N, Goswami K, Alvand A, Silibovsky R, Belden K, Parvizi J. Diagnosis of Periprosthetic Joint Infection: The Potential of Next-Generation Sequencing. J Bone Joint Surg Am. 2018 Jan 17;100(2):147-154. doi: 10.2106/JBJS.17.00434.
- Pajarinen J, Jamsen E, Konttinen YT, Goodman SB. Innate immune reactions in septic and aseptic osteolysis around hip implants. J Long Term Eff Med Implants. 2014;24(4):283-96. doi: 10.1615/jlongtermeffmedimplants.2014010564.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
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Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- TAS-ASEPTIC
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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