- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04773054
Identification des infections dans le descellement de l'arthroplastie de la hanche.
Application de technologies avancées à haute sensibilité pour identifier les infections chez les patients présentant un descellement aseptique de l'arthroplastie de la hanche.
Des données récentes ont montré que le taux d'infections périprothétiques chez les patients subissant une reprise d'arthroplastie de hanche pour descellement aseptique est plus élevé que ce qui peut être constaté avec les méthodes conventionnelles.
L'étude vise à évaluer l'adéquation du séquençage de nouvelle génération des amplicons du gène de l'acide ribonucléique ribosomal (ARNr) 16s pour identifier les infections occultes et améliorer le bilan diagnostique. Par ailleurs, des tests complémentaires sont prévus afin d'approfondir les connaissances sur l'étiopathogénie de l'infection.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
L'infection périprothétique après arthroplastie de la hanche est l'une des principales causes d'échec de l'implant qui entraîne de multiples interventions chirurgicales, une hospitalisation prolongée et un taux de complications et de mortalité plus élevé.
Des données récentes prouvent que le taux d'infections périprothétiques est plus élevé que ce qui peut être constaté avec les techniques conventionnelles et soulignent que les méthodes analytiques qui permettent un diagnostic précoce et précis peuvent aider les cliniciens à identifier un traitement efficace et à atténuer les conséquences dévastatrices.
De nouvelles technologies basées sur des tests indépendants de la culture, c'est-à-dire le séquençage de nouvelle génération (NGS) des amplicons du gène ARNr 16s, sont entrées dans la microbiologie médicale comme alternative aux méthodes traditionnelles d'identification bactérienne. Il a été prouvé que le NGS détecte les micro-organismes dans les infections articulaires périprothétiques à culture négative et semble être un complément valable pour identifier les agents pathogènes responsables dans les échantillons de patients subissant une révision d'arthroplastie de la hanche pour descellement aseptique.
Le profilage du microbiote à l'aide du NGS peut également aider à identifier les patients susceptibles de développer des infections. Dans les conditions cliniques prédisposantes que sont l'obésité et le diabète, les altérations métaboliques et nutritionnelles modifient la composition et les propriétés immunomodulatrices du microbiote intestinal. Les micro-organismes saprophytes non pathogènes généralement présents dans l'intestin et la cavité buccale peuvent être transférés dans d'autres zones et devenir une source potentielle d'infection périprothétique.
De plus, les micro-organismes peuvent vivre dans le microenvironnement périprothétique sans donner de signes d'infection manifeste. Cependant, les produits bactériens, c'est-à-dire les « modèles moléculaires associés aux microbes » (MAMP) ou les « modèles moléculaires associés aux pathogènes » (PAMP), adhèrent à la surface de l'implant ou aux particules d'usure et peuvent déclencher une réponse inflammatoire locale caractérisée par la présence de cellules capables de produire des cytokines qui favorisent l'ostéoclastogenèse, la résorption périprothétique et le descellement conséquent de l'implant.
En résumé, les connaissances actuelles suggèrent que le descellement de prothèse de hanche, classé comme aseptique selon les investigations cliniques et biologiques préopératoires, pourrait être directement ou indirectement associé à une pathogenèse infectieuse même si les cultures microbiennes sur tissus périprothétiques sont négatives.
Les chercheurs ont conçu une étude à petite échelle pour évaluer l'adéquation du NGS pour identifier les infections occultes et améliorer le bilan diagnostique chez les patients subissant une révision d'arthroplastie de la hanche pour descellement aseptique. De plus, des tests supplémentaires ont été prévus pour améliorer les connaissances sur le rôle des micro-organismes inhabituels ou difficiles à cultiver dans l'étiopathogénie de l'échec de l'implant.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Bologna, Italie, 40136
- Istituto Ortopedico Rizzoli
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
Reprise de prothèse de hanche pour descellement aseptique, diagnostic retenu comme probable selon les critères suivants :
- douleurs et/ou troubles fonctionnels ;
- des signes radiographiques d'ostéolyse suite à l'usure des composants de l'implant, ou à une réaction corticale, ou à une résorption osseuse périprothétique ;
- évaluation négative par l'infectiologue.
Critère d'exclusion:
- présence d'un trajet sinusal communiquant avec l'arthroplastie ;
- isolement des bactéries à partir d'aspirations ou d'hémocultures réalisées en préopératoire ;
- protéine C-réactive sérique supérieure à 10 mg/L ;
- luxations implantaires récurrentes ;
- fracture prothétique;
- antécédents médicaux d'arthrite septique, d'ostéomyélite;
- infections dans des zones anatomiques autres que la hanche ;
- antibiothérapie dans les 15 jours précédant l'intervention (à l'exception de l'antibioprophylaxie préopératoire) ;
- traitement chronique avec des médicaments immunosuppresseurs;
- contre-indications médicales pour l'exécution du prélèvement d'échantillons.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Identification des microorganismes par cultures microbiologiques (nombre de patients avec culture microbiologique positive).
Délai: Dans les deux semaines suivant l'admission
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Des échantillons de tissus seront envoyés pour des cultures microbiologiques et traités pour l'isolement des pathogènes aérobies et anaérobies.
L'existence de deux cultures positives sera considérée comme un diagnostic d'infection périprothétique ; une seule culture positive peut provenir d'un organisme contaminant et sera considérée en conjonction avec d'autres marqueurs d'infection, y compris les caractéristiques histologiques.
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Dans les deux semaines suivant l'admission
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Nombre de patients présentant des caractéristiques histologiques d'infection périprothétique
Délai: Dans les deux semaines suivant l'admission
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La présence d'une infection périprothétique sera établie en fonction du nombre de cellules polymorphonucléaires (PMN) comptées dans dix champs de haute puissance (HPF) (grossissement 400 ×, diamètre de champ 0,54 mm) - Non infecté : 0-5 PMN dans 10 HPF ; borderline, mais probablement pas infecté : 6-10 PMN pour 10 HPF ; borderline, mais probablement infecté : >10 PMN pour 10 HPF (mais pas > 5 PMN dans un seul HPF) ; infecté > 5 pour HPF.
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Dans les deux semaines suivant l'admission
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Identification de microorganismes par séquençage de nouvelle génération (NGS) (nombre de patients avec NGS positif).
Délai: Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 6 mois.
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Le NGS sera utilisé pour caractériser le profil global du microbiome dans les échantillons de tissus, et la bioinformatique utilisée pour déterminer l'affiliation taxonomique et phylogénétique, la diversité alpha (diversité écologique d'un seul échantillon en fonction du nombre de taxons différents et de leurs abondances relatives), et diversité bêta (différences dans la composition de la communauté microbienne entre les échantillons).
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Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 6 mois.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Caractérisation de l'affiliation taxonomique et phylogénétique du microbiote intestinal
Délai: Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 6 mois.
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La technologie NGS sera utilisée pour caractériser le profil global du microbiome dans les échantillons de selles, et la bioinformatique sera utilisée pour déterminer l'affiliation taxonomique et phylogénétique.
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Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 6 mois.
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Caractérisation de la diversité alpha et de la diversité bêta du microbiote intestinal
Délai: Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 6 mois.
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La technologie NGS sera utilisée pour caractériser le profil global du microbiome dans les échantillons de selles, et la bioinformatique sera utilisée pour déterminer la diversité alpha (diversité écologique d'un seul échantillon en fonction du nombre de taxons différents et de leur abondance relative) et la diversité bêta (différences dans composition de la communauté microbienne entre les échantillons).
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Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 6 mois.
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Caractérisation de l'affiliation taxonomique et phylogénétique du microbiote oral
Délai: Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 6 mois.
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La technologie NGS sera utilisée pour caractériser le profil global du microbiome dans l'écouvillon oral, et la bioinformatique sera utilisée pour déterminer l'affiliation taxonomique et phylogénétique.
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Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 6 mois.
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Caractérisation de la diversité alpha et de la diversité bêta du microbiote oral
Délai: Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 6 mois.
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La technologie NGS sera utilisée pour caractériser le profil global du microbiome dans l'écouvillon oral, et la bioinformatique sera utilisée pour déterminer la diversité alpha (diversité écologique d'un seul échantillon en fonction du nombre de taxons différents et de leur abondance relative) et la diversité bêta (différences dans composition de la communauté microbienne entre les échantillons
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Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 6 mois.
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Nombre de patients présentant une réactivité cellulaire inflammatoire liée aux produits bactériens.
Délai: Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 6 mois.
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La réactivité cellulaire inflammatoire prouvée par la présence de macrophages activés et de cellules positives aux récepteurs de type Toll.
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Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 6 mois.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Nicola Baldini, University of Bologna, Istituto Ortopedico Rizzoli
Publications et liens utiles
Publications générales
- Goswami K, Parvizi J. Culture-negative periprosthetic joint infection: is there a diagnostic role for next-generation sequencing? Expert Rev Mol Diagn. 2020 Mar;20(3):269-272. doi: 10.1080/14737159.2020.1707080. Epub 2019 Dec 24. No abstract available.
- Tarabichi M, Shohat N, Goswami K, Alvand A, Silibovsky R, Belden K, Parvizi J. Diagnosis of Periprosthetic Joint Infection: The Potential of Next-Generation Sequencing. J Bone Joint Surg Am. 2018 Jan 17;100(2):147-154. doi: 10.2106/JBJS.17.00434.
- Pajarinen J, Jamsen E, Konttinen YT, Goodman SB. Innate immune reactions in septic and aseptic osteolysis around hip implants. J Long Term Eff Med Implants. 2014;24(4):283-96. doi: 10.1615/jlongtermeffmedimplants.2014010564.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- TAS-ASEPTIC
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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