- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04773054
Identificatie van infecties bij losraken van heupartroplastiek.
Toepassing van geavanceerde hooggevoelige technologieën voor het identificeren van infecties bij patiënten met aseptische loslating van heupartroplastiek.
Recente gegevens toonden aan dat het aantal periprothetische infecties bij patiënten die een revisie van de heupartroplastiek ondergaan wegens aseptische loslating hoger is dan wat kan worden vastgesteld met conventionele methoden.
De studie heeft tot doel de geschiktheid te beoordelen van de volgende generatie sequencing van 16s ribosomale ribonucleïnezuur (rRNA) genamplicons voor het identificeren van occulte infecties en het verbeteren van de diagnostische opwerking. Bovendien zijn aanvullende tests gepland om de kennis over de etiopathogenese van infectie te vergroten.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Periprothetische infectie na heupartroplastiek is een van de hoofdoorzaken van implantaatfalen dat leidt tot meerdere chirurgische ingrepen, langdurige ziekenhuisopname en hogere complicaties en mortaliteit.
Recente gegevens bewijzen dat het aantal periprothetische infecties hoger is dan wat kan worden vastgesteld met conventionele technieken en benadrukken dat analytische methoden die een vroege en nauwkeurige diagnose mogelijk maken, clinici kunnen helpen bij het identificeren van een effectieve behandeling en het verminderen van de verwoestende gevolgen.
Nieuwe technologieën op basis van cultuuronafhankelijke assays, d.w.z. de volgende generatie sequencing (NGS) van 16s rRNA-genamplicons, zijn de medische microbiologie binnengekomen als alternatief voor traditionele bacteriële identificatiemethoden. Van NGS is bewezen dat het micro-organismen detecteert bij kweek-negatieve periprothetische gewrichtsinfectie en het lijkt een geldig hulpmiddel te zijn bij het identificeren van oorzakelijke pathogenen in monsters van patiënten die een revisie van de heupartroplastiek ondergaan wegens aseptische loslating.
De microbiota-profilering met behulp van NGS kan ook helpen bij het identificeren van patiënten die vatbaar zijn voor het ontwikkelen van infecties. Bij predisponerende klinische aandoeningen, d.w.z. obesitas en diabetes, wijzigen de metabolische en voedingsveranderingen de samenstelling en de immunomodulerende eigenschappen van de darmmicrobiota. Saprofytische, niet-pathogene micro-organismen die gewoonlijk in de darm en mondholte worden aangetroffen, kunnen naar andere gebieden worden overgebracht en een potentiële bron van periprothetische infectie worden.
Bovendien kunnen micro-organismen in de periprothetische micro-omgeving leven zonder tekenen van openlijke infectie te geven. Bacteriële producten, d.w.z. "microbe-geassocieerde moleculaire patronen" (MAMP's) of "pathogeen-geassocieerde moleculaire patronen" (PAMP's), hechten zich echter aan het implantaatoppervlak of de slijtagedeeltjes en kunnen een lokale ontstekingsreactie opwekken die wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van cellen die in staat zijn cytokinen te produceren die osteoclastogenese, periprothetische resorptie en het daaruit voortvloeiende losraken van het implantaat bevorderen.
Samenvattend suggereert de huidige kennis dat het losraken van de heupartroplastiek, geclassificeerd als aseptisch volgens de preoperatieve klinische en laboratoriumonderzoeken, direct of indirect geassocieerd zou kunnen zijn met infectieuze pathogenese, zelfs als de microbiële culturen op periprothetische weefsels negatief zijn.
De onderzoekers ontwierpen een kleinschalige studie om de geschiktheid van NGS te beoordelen voor het identificeren van occulte infecties en het verbeteren van de diagnostische opwerking bij patiënten die een revisie van de heupartroplastiek ondergaan voor aseptische loslating. Bovendien zijn aanvullende tests gepland om de kennis over de rol van ongebruikelijke of moeilijk te kweken micro-organismen in de etiopathogenese van implantaatfalen te vergroten.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Bologna, Italië, 40136
- Istituto Ortopedico Rizzoli
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Herziening van de heupartroplastiek voor aseptische loslating, diagnose als waarschijnlijk bepaald op basis van de volgende criteria:
- pijn en/of functiebeperking;
- radiografische tekenen van osteolyse na slijtage van de implantaatcomponenten, of corticale reactie, of periprothetische botresorptie;
- negatieve beoordeling door de specialist infectieziekten.
Uitsluitingscriteria:
- aanwezigheid van een sinuskanaal dat communiceert met de artroplastiek;
- isolatie van bacteriën uit aspiraten of bloedkweken preoperatief uitgevoerd;
- serum C-reactief proteïne hoger dan 10 mg/L;
- terugkerende implantaatdislocaties;
- prothetische breuk;
- medische geschiedenis voor septische artritis, osteomyelitis;
- infecties in andere anatomische gebieden dan de heup;
- antibioticatherapie in de 15 dagen voorafgaand aan de operatie (met uitzondering van preoperatieve antibiotische profylaxe);
- chronische behandeling met immunosuppressiva;
- medische contra-indicaties voor het uitvoeren van monsterafname.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Identificatie van micro-organismen door middel van microbiologische kweken (aantal patiënten met positieve microbiologische kweek).
Tijdsspanne: Binnen twee weken na opname
|
Weefselmonsters worden verzonden voor microbiologische culturen en behandeld voor de isolatie van aerobe en anaerobe pathogenen.
Het bestaan van twee positieve kweken wordt beschouwd als diagnostisch voor periprothetische infectie; een enkele positieve kweek kan voorkomen van een verontreinigend organisme en zal worden beschouwd in combinatie met andere markers van infectie, inclusief histologische kenmerken.
|
Binnen twee weken na opname
|
|
Aantal patiënten met histologische kenmerken van periprothetische infectie
Tijdsspanne: Binnen twee weken na opname
|
De aanwezigheid van een periprothetische infectie wordt vastgesteld aan de hand van het aantal polymorfonucleaire cellen (PMN) geteld in tien krachtige velden (HPF) (400 × vergroting, velddiameter 0,54 mm) - Niet-geïnfecteerd: 0-5 PMN's in 10 HPF's; borderline, maar waarschijnlijk niet geïnfecteerd: 6-10 PMN's voor 10 HPF; borderline, maar waarschijnlijk geïnfecteerd: >10 PMN's voor 10 HPF's (maar niet > 5 PMN's in een enkele HPF); geïnfecteerd > 5 voor HPF.
|
Binnen twee weken na opname
|
|
Identificatie van micro-organismen door next-generation sequencing (NGS) (aantal patiënten met positieve NGS).
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 6 maanden.
|
De NGS zal worden gebruikt om het algehele microbioomprofiel in weefselmonsters te karakteriseren, en bio-informatica die wordt gebruikt om de taxonomische en fylogenetische affiliatie, alfa-diversiteit (ecologische diversiteit van een enkel monster volgens het aantal verschillende taxa en hun relatieve hoeveelheden) te bepalen, en bèta-diversiteit (verschillen in samenstelling van microbiële gemeenschappen tussen monsters).
|
Door afronding van de studie gemiddeld 6 maanden.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Karakterisering van taxonomische en fylogenetische affiliatie van darmmicrobiota
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 6 maanden.
|
De NGS-technologie zal worden gebruikt om het algehele microbioomprofiel in ontlastingsmonsters te karakteriseren, en bio-informatica zal worden gebruikt om de taxonomische en fylogenetische affiliatie te bepalen.
|
Door afronding van de studie gemiddeld 6 maanden.
|
|
Karakterisering van alfa-diversiteit en bèta-diversiteit van darmmicrobiota
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 6 maanden.
|
De NGS-technologie zal worden gebruikt om het algehele microbioomprofiel in ontlastingsmonsters te karakteriseren, en bio-informatica zal worden gebruikt om alfa-diversiteit (ecologische diversiteit van een enkel monster volgens het aantal verschillende taxa en hun relatieve hoeveelheden) en bèta-diversiteit (verschillen in samenstelling van microbiële gemeenschappen tussen monsters).
|
Door afronding van de studie gemiddeld 6 maanden.
|
|
Karakterisering van taxonomische en fylogenetische verwantschap van orale microbiota
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 6 maanden.
|
De NGS-technologie zal worden gebruikt om het algehele microbioomprofiel in orale uitstrijkjes te karakteriseren, en bio-informatica zal worden gebruikt om de taxonomische en fylogenetische affiliatie te bepalen.
|
Door afronding van de studie gemiddeld 6 maanden.
|
|
Karakterisering van alfa-diversiteit en bèta-diversiteit van orale microbiota
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 6 maanden.
|
De NGS-technologie zal worden gebruikt om het algehele microbioomprofiel in orale uitstrijkjes te karakteriseren, en bio-informatica zal worden gebruikt om alfa-diversiteit (ecologische diversiteit van een enkel monster volgens het aantal verschillende taxa en hun relatieve hoeveelheden) en bèta-diversiteit (verschillen in samenstelling van microbiële gemeenschappen tussen monsters
|
Door afronding van de studie gemiddeld 6 maanden.
|
|
Aantal patiënten met inflammatoire cellulaire reactiviteit gerelateerd aan bacteriële producten.
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 6 maanden.
|
De inflammatoire cellulaire reactiviteit bewezen door de aanwezigheid van geactiveerde macrofagen en Toll-like-receptor positieve cellen.
|
Door afronding van de studie gemiddeld 6 maanden.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Nicola Baldini, University of Bologna, Istituto Ortopedico Rizzoli
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Goswami K, Parvizi J. Culture-negative periprosthetic joint infection: is there a diagnostic role for next-generation sequencing? Expert Rev Mol Diagn. 2020 Mar;20(3):269-272. doi: 10.1080/14737159.2020.1707080. Epub 2019 Dec 24. No abstract available.
- Tarabichi M, Shohat N, Goswami K, Alvand A, Silibovsky R, Belden K, Parvizi J. Diagnosis of Periprosthetic Joint Infection: The Potential of Next-Generation Sequencing. J Bone Joint Surg Am. 2018 Jan 17;100(2):147-154. doi: 10.2106/JBJS.17.00434.
- Pajarinen J, Jamsen E, Konttinen YT, Goodman SB. Innate immune reactions in septic and aseptic osteolysis around hip implants. J Long Term Eff Med Implants. 2014;24(4):283-96. doi: 10.1615/jlongtermeffmedimplants.2014010564.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- TAS-ASEPTIC
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .