- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04773054
Identifikation af infektioner i hoftearthroplastik Løsning.
Anvendelse af avancerede højfølsomme teknologier til identifikation af infektioner hos patienter med aseptisk løsning af hofteproteser.
Nylige data viste, at frekvensen af periprostetiske infektioner hos patienter, der gennemgår en hofteprotese-revision for aseptisk løsning, er højere end hvad der kan konstateres med konventionelle metoder.
Undersøgelsen har til formål at vurdere tilstrækkeligheden af næste generations sekventering af 16s ribosomale ribonukleinsyre (rRNA) gen-amplikoner til at identificere okkulte infektioner og forbedre den diagnostiske oparbejdning. Derudover er der planlagt yderligere test for at øge viden om infektionens etiopatogenese.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Periprostetisk infektion efter hoftearthroplastik er en af hovedårsagerne til implantatsvigt, der fører til flere kirurgiske indgreb, langvarig indlæggelse og højere komplikationsrate og dødelighed.
Nylige data beviser, at frekvensen af periprostetiske infektioner er højere end hvad der kan konstateres med konventionelle teknikker, og fremhæver som analytiske metoder, der muliggør en tidlig og præcis diagnose, kan hjælpe klinikere med at identificere effektiv behandling og afbøde de ødelæggende konsekvenser.
Nye teknologier baseret på kulturuafhængige assays, dvs. næste generations sekventering (NGS) af 16s rRNA-genamplikoner, er kommet ind i medicinsk mikrobiologi som et alternativ til traditionelle bakterielle identifikationsmetoder. NGS har vist sig at detektere mikroorganismer i kulturnegativ periprostetisk ledinfektion og synes at være et gyldigt supplement til at identificere forårsagende patogener i prøver fra patienter, der gennemgår en hofteprotese-revision for aseptisk løsning.
Mikrobiotaprofileringen ved hjælp af NGS kan også hjælpe med at identificere patienter, der er tilbøjelige til at udvikle infektioner. Ved prædisponerende kliniske tilstande, dvs. fedme og diabetes, ændrer de metaboliske og ernæringsmæssige ændringer sammensætningen og de immunmodulerende egenskaber af tarmmikrobiota. Saprofytiske, ikke-patogene mikroorganismer, der normalt findes i tarmen og mundhulen, kan overføres til andre områder og bliver en potentiel kilde til periprostetisk infektion.
Derudover kan mikroorganismer leve i det periprotetiske mikromiljø uden at give tegn på åbenlys infektion. Bakterieprodukter, dvs. "mikrobe-associerede molekylære mønstre" (MAP'er) eller "patogen-associerede molekylære mønstre" (PAMP'er), klæber til implantatoverfladen eller slidpartiklerne og kan fremkalde en lokal inflammatorisk reaktion karakteriseret ved tilstedeværelsen af celler, der er i stand til at producere cytokiner, der fremmer osteoklastogenese, periprostetisk resorption og deraf følgende løsning af implantatet.
Sammenfattende tyder den nuværende viden på, at hoftearthroplastikløsnelsen, klassificeret som aseptisk i henhold til de præoperative kliniske og laboratorieundersøgelser, kan være direkte eller indirekte forbundet med infektiøs patogenese, selvom de mikrobielle kulturer på periprostetiske væv er negative.
Efterforskerne designede et mindre studie for at vurdere tilstrækkeligheden af NGS til at identificere okkulte infektioner og forbedre den diagnostiske oparbejdning hos patienter, der gennemgår en hofteprotese-revision for aseptisk løsning. Derudover er der planlagt yderligere test for at øge viden om den rolle, som usædvanlige eller vanskeligt dyrkede mikroorganismer spiller i etiopatogenesen af implantatsvigt.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Giorgia Borciani, M.Sc.
- Telefonnummer: +39 0516366748
- E-mail: giorgia.borciani@ior.it
Studiesteder
-
-
-
Bologna, Italien, 40136
- Istituto Ortopedico Rizzoli
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Revision af hofteproteser for aseptisk løsning, diagnose bestemt som sandsynlig i henhold til følgende kriterier:
- smerte og/eller funktionsnedsættelse;
- radiografiske tegn på osteolyse efter slid af implantatkomponenterne, eller kortikal reaktion eller periprostetisk knogleresorption;
- negativ vurdering af infektionsspecialisten.
Ekskluderingskriterier:
- tilstedeværelse af en sinuskanal, der kommunikerer med artroplastikken;
- bakterieisolering fra aspirater eller blodkulturer udført præoperativt;
- serum C-reaktivt protein højere end 10 mg/L;
- tilbagevendende implantatdislokationer;
- protesefraktur;
- sygehistorie for septisk arthritis, osteomyelitis;
- infektioner i andre anatomiske områder end hofte;
- antibiotikabehandling i de 15 dage før operationen (med undtagelse af præoperativ antibiotikaprofylakse);
- kronisk behandling med immunsuppressive lægemidler;
- medicinske kontraindikationer for udførelse af prøveindsamling.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Identifikation af mikroorganismer ved mikrobiologiske kulturer (antal patienter med positiv mikrobiologisk kultur).
Tidsramme: Inden for to uger efter indlæggelsen
|
Vævsprøver vil blive sendt til mikrobiologiske kulturer og behandlet til isolering af aerobe og anaerobe patogener.
Eksistensen af to positive kulturer vil blive anset for at være diagnostisk for periprostetisk infektion; en enkelt positiv kultur kan forekomme fra en kontaminerende organisme og vil blive overvejet i forbindelse med andre infektionsmarkører, herunder histologiske træk.
|
Inden for to uger efter indlæggelsen
|
Antal patienter med histologiske træk ved periprostetisk infektion
Tidsramme: Inden for to uger efter indlæggelsen
|
Tilstedeværelsen af en periprostetisk infektion vil blive fastslået i henhold til antallet af polymorfonukleære celler (PMN) talt i ti højeffektfelter (HPF) (400 × forstørrelse, feltdiameter 0,54 mm) - Uinficerede: 0-5 PMN'er i 10 HPF'er; grænseoverskridende, men sandsynligvis ikke inficeret: 6-10 PMN'er for 10 HPF; grænseoverskridende, men sandsynligvis inficeret: >10 PMN'er for 10 HPF'er (men ikke > 5 PMN'er i en enkelt HPF); inficeret > 5 for HPF.
|
Inden for to uger efter indlæggelsen
|
Identifikation af mikroorganismer ved næste generations sekventering (NGS) (antal patienter med positiv NGS).
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 6 måneder.
|
NGS vil blive brugt til at karakterisere den overordnede mikrobiomprofil i vævsprøver, og bioinformatik bruges til at bestemme den taksonomiske og fylogenetiske tilknytning, alfa-diversitet (økologisk mangfoldighed af en enkelt prøve i henhold til antallet af forskellige taxa og deres relative overflod) og beta-diversitet (forskelle i mikrobielle samfundssammensætning mellem prøver).
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 6 måneder.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Karakterisering af taksonomisk og fylogenetisk tilknytning af tarmmikrobiota
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 6 måneder.
|
NGS-teknologien vil blive brugt til at karakterisere den overordnede mikrobiomprofil i afføringsprøver, og bioinformatik bruges til at bestemme den taksonomiske og fylogenetiske tilknytning.
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 6 måneder.
|
Karakterisering af alfa-diversitet og beta-diversitet af tarmmikrobiota
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 6 måneder.
|
NGS-teknologien vil blive brugt til at karakterisere den overordnede mikrobiomprofil i afføringsprøver, og bioinformatik bruges til at bestemme alfa-diversitet (økologisk mangfoldighed af en enkelt prøve i henhold til antallet af forskellige taxa og deres relative mængder) og beta-diversitet (forskelle i mikrobiel samfundssammensætning mellem prøver).
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 6 måneder.
|
Karakterisering af taksonomisk og fylogenetisk tilknytning af oral mikrobiota
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 6 måneder.
|
NGS-teknologien vil blive brugt til at karakterisere den overordnede mikrobiomprofil i oral podning, og bioinformatik bruges til at bestemme den taksonomiske og fylogenetiske tilknytning.
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 6 måneder.
|
Karakterisering af alfa-diversitet og beta-diversitet af oral mikrobiota
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 6 måneder.
|
NGS-teknologien vil blive brugt til at karakterisere den overordnede mikrobiomprofil i oral podning, og bioinformatik bruges til at bestemme alfa-diversitet (økologisk mangfoldighed af en enkelt prøve i henhold til antallet af forskellige taxa og deres relative mængder) og beta-diversitet (forskelle i mikrobiel samfundssammensætning mellem prøver
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 6 måneder.
|
Antal patienter med inflammatorisk cellulær reaktivitet relateret til bakterielle produkter.
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 6 måneder.
|
Den inflammatoriske cellulære reaktivitet viste sig ved tilstedeværelsen af aktiverede makrofager og Toll-lignende receptor positive celler.
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 6 måneder.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Nicola Baldini, University of Bologna, Istituto Ortopedico Rizzoli
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Goswami K, Parvizi J. Culture-negative periprosthetic joint infection: is there a diagnostic role for next-generation sequencing? Expert Rev Mol Diagn. 2020 Mar;20(3):269-272. doi: 10.1080/14737159.2020.1707080. Epub 2019 Dec 24. No abstract available.
- Tarabichi M, Shohat N, Goswami K, Alvand A, Silibovsky R, Belden K, Parvizi J. Diagnosis of Periprosthetic Joint Infection: The Potential of Next-Generation Sequencing. J Bone Joint Surg Am. 2018 Jan 17;100(2):147-154. doi: 10.2106/JBJS.17.00434.
- Pajarinen J, Jamsen E, Konttinen YT, Goodman SB. Innate immune reactions in septic and aseptic osteolysis around hip implants. J Long Term Eff Med Implants. 2014;24(4):283-96. doi: 10.1615/jlongtermeffmedimplants.2014010564.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- TAS-ASEPTIC
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .