Farmakokinetika XNW4107 u subjektů s různými stupni renálních funkcí
FÁZE 1, OTEVŘENÁ STUDIE K HODNOCENÍ FARMAKOKINETIKY A BEZPEČNOSTI XNW4107, IMIPENEMU A CILASTATINU PODÁVANÝCH SOUČASNĚ JAKO INTRAVENÓZNÍ INFUZE SUBJEKTŮM S RŮZNÝMI STUPNĚMI RENÁLNÍCH FUNKCÍ
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- Division of Clinical Pharmacology (DCP), University of Miami
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32809-3017
- Orlando Clinical Research Center (OCRC)
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
1. Dospělí muži nebo ženy ve věku 18 let nebo starší.
2. BMI ≥ 18,5 a ≤ 39,9 (kg/m²) a hmotnost mezi 50,0 a 130,0 kg (včetně).
3. Zdravotně zdravý (pouze kohorta 1) nebo lékařsky stabilní bez klinicky významného akutního nebo chronického onemocnění (kohorty 2–5), které může ovlivnit hodnocení farmakokinetiky a bezpečnosti.
4. Normální funkce ledvin s eGFR ≥90 ml/min/1,73 m² (Kohorta 1) nebo renální insuficience s eGFR 60 až <90 ml/min/1,73 m² (Kohorta 2), 30 až <60 ml/min/1,73 m² (Kohorta 3) nebo 15 až <30 ml/min/1,73 m² (Kohorta 4), ESRD přijímající HD alespoň 3krát týdně po dobu alespoň 3 měsíců při screeningu (Kohorta 5)
5. Účastníci s reprodukčním potenciálem (muž nebo žena) musí být ochotni používat antikoncepci.
6. Schopnost a ochota abstinovat od alkoholu, kofeinu, nápojů obsahujících xanthin nebo jídla nebo produktu obsahujícího kterýkoli z nich od 48 hodin před podáním studovaného léku až do propuštění z klinické jednotky.
Kritéria vyloučení:
1. Jakákoli klinicky významná anamnéza nebo abnormální nálezy při fyzikálním vyšetření nebo klinických laboratorních testech.
2. Elektrokardiogram (EKG) s trváním intervalu QTcF rovným nebo delším než 500 ms získaný při screeningu nebo check-in.
3. Výsledky pro alaninaminotransferázu (ALT), aspartátaminotransferázu (AST) a bilirubin vyšší než 1,5násobek horní hranice normy (ULN) pro referenční laboratoř.
4. Chronické onemocnění jater, cirhóza nebo onemocnění žlučových cest v anamnéze.
5. Anamnéza nebo přítomnost poruch CNS, záchvatů nebo jiných nežádoucích reakcí CNS, jako jsou stavy zmatenosti a myoklonická aktivita.
6. Pozitivní testování na koronavirus 2 těžkého akutního respiračního syndromu (SARS-CoV-2) při Screeningu.
7. Blízký kontakt s kýmkoli, kdo měl pozitivní test na infekci SARS-CoV-2 nebo na přítomnost příznaků spojených s infekcí SARS-CoV-2 při Screeningu nebo Check-in nebo během 14 dnů před Screeningem.
8. Nedávná historie (do 6 měsíců) známé nebo suspektní infekce Clostridium difficile.
9. Pozitivní testování na HIV Ab, HBsAg nebo HCV Ab.
10. Nedávná historie zneužívání návykových látek nebo alkoholu během předchozího roku nebo obvyklé užívání tabáku nebo nikotinových výrobků nebo kouření během 3 měsíců před screeningem.
11. Pozitivní screening na drogy a alkohol při Screeningu nebo Check-in.
12. U subjektů s normální funkcí ledvin (Kohorta 1) užívání jakýchkoli volně prodejných (OTC) léků během 7 dnů před podáním studovaného léku nebo užívání léků na předpis včetně nesteroidních protizánětlivých léků, zdravotních doplňků a bylinné přípravky užívané během 13 dnů před podáním studovaného léku.
13. U subjektů s poruchou funkce ledvin (Kohorty 2–5) použití zakázaných souběžných léků s výjimkou těch, které jsou nezbytné pro léčbu poruchy funkce ledvin a dalších souběžných stabilních zdravotních stavů podle uvážení zkoušejícího.
14. Použití probenecidu nebo kyseliny valproové během 30 dnů před podáním studovaného léčiva.
15. Příjem hodnoceného léčiva do 30 dnů nebo 5 poločasů před prvním podáním studovaného léčiva, podle toho, co je delší.
16. Známá anamnéza klinicky významné hypersenzitivní reakce nebo anafylaxe na jakýkoli lék nebo anamnéza klinicky významné hypersenzitivity na studovaný lék nebo jakákoli příbuzná léčiva nebo na kteroukoli pomocnou látku nebo anamnéza potravinové intolerance.
17. Darování krve nebo plazmy během 30 dnů před podáním dávky nebo ztráta plné krve více než 500 ml během 30 dnů před podáním dávky nebo přijetí krevní transfuze během 1 roku od zařazení do studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina 1: normální funkce ledvin
Účastníci s eGFR ≥ 90 ml/min/1,73 m2
dostanete jednu dávku XNW4107 250 mg IV spolu s imipenemem 500 mg / cilastatinem 500 mg
|
Lék: XNW4107 250 mg IV po dobu 60 minut jako jedna dávka Lék: Imipenem/Cilastatin 500 mg/500 mg IV po dobu 60 minut v jedné dávce Lék: XNW4107 100 mg IV po dobu 60 minut jako jedna dávka Lék: Imipenem/Cilastatin 200 mg/200 mg IV po dobu 60 minut v jedné dávce |
|
Experimentální: Kohorta 2: Mírná renální insuficience
Účastníci s eGFR 60 až <90 ml/min/1,73 m2
dostanete jednu dávku XNW4107 250 mg IV spolu s imipenemem 500 mg / cilastatinem 500 mg
|
Lék: XNW4107 250 mg IV po dobu 60 minut jako jedna dávka Lék: Imipenem/Cilastatin 500 mg/500 mg IV po dobu 60 minut v jedné dávce Lék: XNW4107 100 mg IV po dobu 60 minut jako jedna dávka Lék: Imipenem/Cilastatin 200 mg/200 mg IV po dobu 60 minut v jedné dávce |
|
Experimentální: Kohorta 3: Střední renální insuficience
Účastníci s eGFR 30 až <60 ml/min/1,73 m2
dostanete jednu dávku XNW4107 250 mg IV spolu s imipenemem 500 mg / cilastatinem 500 mg
|
Lék: XNW4107 250 mg IV po dobu 60 minut jako jedna dávka Lék: Imipenem/Cilastatin 500 mg/500 mg IV po dobu 60 minut v jedné dávce Lék: XNW4107 100 mg IV po dobu 60 minut jako jedna dávka Lék: Imipenem/Cilastatin 200 mg/200 mg IV po dobu 60 minut v jedné dávce |
|
Experimentální: Kohorta 4: Těžká renální insuficience
Účastníci s eGFR 15 až <30 ml/min/1,73 m2
dostanete jednu dávku XNW4107 100 mg IV spolu s imipenemem 200 mg / cilastatinem 200 mg
|
Lék: XNW4107 250 mg IV po dobu 60 minut jako jedna dávka Lék: Imipenem/Cilastatin 500 mg/500 mg IV po dobu 60 minut v jedné dávce Lék: XNW4107 100 mg IV po dobu 60 minut jako jedna dávka Lék: Imipenem/Cilastatin 200 mg/200 mg IV po dobu 60 minut v jedné dávce |
|
Experimentální: Kohorta 5: Konečné stadium onemocnění ledvin (ESRD) podstupující hemodialýzu (HD).
Účastníci s ESRD, kteří dostávají HD terapii alespoň 3krát týdně po dobu alespoň 3 měsíců před screeningovou návštěvou, dostávají jednu dávku XNW4107 100 mg IV spolu s imipenemem 200 mg/cilastatinem 200 mg
|
Lék: XNW4107 250 mg IV po dobu 60 minut jako jedna dávka Lék: Imipenem/Cilastatin 500 mg/500 mg IV po dobu 60 minut v jedné dávce Lék: XNW4107 100 mg IV po dobu 60 minut jako jedna dávka Lék: Imipenem/Cilastatin 200 mg/200 mg IV po dobu 60 minut v jedné dávce |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Celková tělesná clearance (CL) XNW4107, imipenemu a cilastatinu u subjektů s různými funkcemi ledvin.
Časové okno: Od základní linie do 48 hodin po dávce
|
Od základní linie do 48 hodin po dávce
|
|
Zdánlivý ustálený distribuční objem (Vss) XNW4107, imipenemu a cilastatinu u subjektů s různými funkcemi ledvin.
Časové okno: Od základní linie do 48 hodin po dávce
|
Od základní linie do 48 hodin po dávce
|
|
Plocha pod křivkou od času nula do nekonečna (AUC0-∞) XNW4107, imipenemu a cilastatinu u subjektů s různými funkcemi ledvin.
Časové okno: Od základní linie do 48 hodin po dávce
|
Od základní linie do 48 hodin po dávce
|
|
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) XNW4107, imipenemu a cilastatinu u subjektů s různými funkcemi ledvin.
Časové okno: Od základní linie do 48 hodin po dávce
|
Od základní linie do 48 hodin po dávce
|
|
Doba do dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) XNW4107, imipenemu a cilastatinu u subjektů s různými funkcemi ledvin.
Časové okno: Od základní linie do 48 hodin po dávce
|
Od základní linie do 48 hodin po dávce
|
|
Terminální eliminační poločas (t1/2) XNW4107, imipenemu a cilastatinu u subjektů s různými funkcemi ledvin.
Časové okno: Od základní linie do 48 hodin po dávce
|
Od základní linie do 48 hodin po dávce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nežádoucí příhoda (včetně SAE) bude posouzena a kategorizována.
Časové okno: Od výchozího stavu až do 10 dnů po podání dávky
|
Bezpečnost a snášenlivost až do poslední studijní návštěvy hodnocená procentem nežádoucích příhod souvisejících s léčbou [včetně závažných nežádoucích příhod (SAE)] kategorizovaných podle závažnosti, vztahu ke studovanému léku, třída orgánových systémů (SOC), preferovaný termín AE (PT) , spolu s procentem klinicky významných změn oproti výchozí hodnotě v klinických laboratorních hodnotách, fyzikálním vyšetření, vitálních funkcích a parametrech EKG.
|
Od výchozího stavu až do 10 dnů po podání dávky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Jason Le, Evopoint Biosciences Inc.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- XNW4107-003
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .