Farmakokinetik för XNW4107 hos patienter med olika grader av njurfunktion

Inklusionskriterier:

• 1. Vuxna män eller kvinnor, 18 år eller äldre.

  2. BMI ≥ 18,5 och ≤ 39,9 (kg/m²) och vikt mellan 50,0 och 130,0 kg (inklusive).

  3. Medicinskt frisk (endast kohort 1) eller medicinskt stabil utan kliniskt signifikant akut eller kronisk sjukdom (kohorter 2-5) som kan påverka bedömningen av farmakokinetik och säkerhet.

  4. Normal njurfunktion med eGFR ≥90 ml/min/1,73 m² (Kohort 1), eller njurinsufficiens med eGFR 60 till <90 ml/min/1,73 m² (Kohort 2), 30 till <60 ml/min/1,73 m² (Kohort 3), eller 15 till <30 ml/min/1,73 m² (Kohort 4), ESRD som tar emot HD minst 3 gånger i veckan i minst 3 månader vid screening (Kohort 5)

  5. Deltagare med reproduktionspotential (man eller kvinna) måste vara villiga att använda preventivmedel.

  6. Förmåga och vilja att avstå från alkohol, koffein, xantinhaltiga drycker eller livsmedel eller produkter som innehåller något av dessa från 48 timmar före studieläkemedlets administrering tills utskrivningen från den kliniska enheten.

Exklusions kriterier:

• 1. Varje kliniskt signifikant sjukdomshistoria eller onormala fynd vid fysisk undersökning eller kliniska laboratorietester.

  2. Elektrokardiogram (EKG) med QTcF-intervallvaraktighet lika med eller större än 500 msek erhållits vid screening eller incheckning.

  3. Resultat för alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) och bilirubin större än 1,5 × den övre normalgränsen (ULN) för referenslaboratoriet.

  4. Historik med kronisk leversjukdom, cirros eller gallsjukdom.

  5. Historik eller förekomst av CNS-störningar, kramper eller andra CNS-biverkningar såsom förvirringstillstånd och myoklonisk aktivitet.

  6. Positiv testning för allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) vid screening.

  7. Nära kontakt med alla som testats positivt för SARS-CoV-2-infektion, eller närvaro av symtom associerade med SARS-CoV-2-infektion vid screening eller incheckning, eller inom 14 dagar före screening.

  8. Ny historia (inom 6 månader) av känd eller misstänkt Clostridium difficile-infektion.

  9. Positiv testning för HIV Ab, HBsAg eller HCV Ab.

  10. Senare historia av missbruk av droger eller alkohol under det föregående året, eller vanlig användning av tobak eller nikotinprodukter eller rökning inom 3 månader före screening.

  11. Positiv drogkontroll och alkoholtest vid screening eller incheckning.

  12. För försökspersoner med normal njurfunktion (Kohort 1), användning av receptfria läkemedel (OTC) inom 7 dagar före studieläkemedelsadministration eller användning av receptbelagda läkemedel inklusive icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, hälsotillskott och naturläkemedel som tas inom 13 dagar före studieläkemedlets administrering.

  13. För patienter med nedsatt njurfunktion (Kohort 2-5), användning av förbjuden samtidig medicinering med undantag av de som är nödvändiga för hanteringen av nedsatt njurfunktion och andra samtidiga stabila medicinska tillstånd enligt utredarens bedömning.

  14. Användning av probenecid eller valproinsyra inom 30 dagar före administrering av studieläkemedlet.

  15. Mottagande av ett prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider före den första administreringen av studieläkemedlet, beroende på vilket som är längst.

  16. Känd historia av kliniskt signifikant överkänslighetsreaktion eller anafylaxi mot någon medicin, eller historia av kliniskt signifikant överkänslighet mot studieläkemedlet eller något relaterade läkemedel eller mot något av hjälpämnena, eller historia av födoämnesintolerans.

  17. Donation av blod eller plasma inom 30 dagar före dosering, eller förlust av helblod på mer än 500 ml inom 30 dagar före dosering, eller mottagande av en blodtransfusion inom 1 år från studieregistreringen.