XNW4107:n farmakokinetiikka potilailla, joilla on eriasteinen munuaistoiminta

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Aikuiset miehet tai naiset, vähintään 18-vuotiaat.

  2. BMI ≥ 18,5 ja ≤ 39,9 (kg/m²) ja paino 50,0 - 130,0 kg (mukaan lukien).

  3. Lääketieteellisesti terve (vain kohortti 1) tai lääketieteellisesti vakaa ilman kliinisesti merkittävää akuuttia tai kroonista sairautta (kohortit 2–5), jotka voivat vaikuttaa farmakokinetiikka- ja turvallisuusarviointiin.

  4. Normaali munuaisten toiminta, eGFR ≥90 ml/min/1,73 m² (Kohortti 1) tai munuaisten vajaatoiminta, eGFR 60 - <90 ml/min/1,73 m² (Kohortti 2), 30 - <60 ml/min/1,73 m² (Kohortti 3) tai 15–<30 ml/min/1,73 m² (Kohortti 4), ESRD saa HD:ita vähintään 3 kertaa viikossa vähintään 3 kuukauden ajan seulonnassa (kohortti 5)

  5. Lisääntymiskykyisten osallistujien (miesten tai naisten) on oltava halukkaita käyttämään ehkäisyä.

  6. Kyky ja halu pidättäytyä alkoholista, kofeiinia, ksantiinia sisältävistä juomista tai näitä sisältävästä ruoasta tai tuotteesta 48 tuntia ennen tutkimuslääkkeen antamista kliinisestä yksiköstä kotiuttamiseen saakka.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Kliinisesti merkittävä sairaushistoria tai epänormaalit löydökset fyysisessä tarkastuksessa tai kliinisissä laboratoriotutkimuksissa.

  2. Elektrokardiogrammi (EKG), jonka QTcF-välin kesto on vähintään 500 ms, saatu seulonnassa tai sisäänkirjautumisen yhteydessä.

  3. Tulokset alaniiniaminotransferaasille (ALT), aspartaattiaminotransferaasille (AST) ja bilirubiinille, jotka ovat yli 1,5 x normaalin yläraja (ULN) vertailulaboratoriossa.

  4. Krooninen maksasairaus, kirroosi tai sappisairaus.

  5. Keskushermoston häiriöt, kohtaukset tai muut keskushermoston haittavaikutukset, kuten sekavuustilat ja myokloninen aktiivisuus, aiemmin tai esiintyminen.

  6. Positiiviset testit vakavan akuutin hengitystieoireyhtymän koronavirus 2:n (SARS-CoV-2) varalta seulonnassa.

  7. Läheinen yhteys henkilöön, jonka SARS-CoV-2-infektio on positiivinen tai joilla oli SARS-CoV-2-infektioon liittyviä oireita seulonnan tai sisäänkirjautumisen yhteydessä tai 14 päivän sisällä ennen seulontaa.

  8. Viimeaikainen (6 kuukauden sisällä) tunnettu tai epäilty Clostridium difficile -infektio.

  9. Positiiviset testit HIV Ab:n, HBsAg:n tai HCV Ab:n varalta.

  10. Viimeaikainen päihteiden tai alkoholin väärinkäyttö edellisen vuoden aikana tai tavallinen tupakan tai nikotiinituotteiden käyttö tai tupakointi 3 kuukauden aikana ennen seulontatutkimusta.

  11. Positiivinen huumeseulonta ja alkoholitesti seulonnassa tai lähtöselvityksessä.

  12. Koehenkilöille, joilla on normaali munuaisten toiminta (kohortti 1), kaikkien käsikauppalääkkeiden (OTC) käyttö 7 päivän aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista tai reseptilääkkeiden käyttö, mukaan lukien ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet, terveyslisät ja rohdosvalmisteita, jotka on otettu 13 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.

  13. Munuaisten vajaatoimintaa sairastaville (kohortit 2–5) kiellettyjen samanaikaisten lääkitysten käyttö, lukuun ottamatta niitä, jotka ovat välttämättömiä munuaisten vajaatoiminnan ja muiden samanaikaisten vakaiden lääketieteellisten tilojen hoidossa tutkijan harkinnan mukaan.

  14. Probenesidin tai valproiinihapon käyttö 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.

  15. Tutkimuslääkkeen vastaanotto 30 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa sen mukaan, kumpi on pidempi.

  16. Tiedossa kliinisesti merkittävä yliherkkyysreaktio tai anafylaksia jollekin lääkkeelle tai kliinisesti merkittävä yliherkkyys tutkimuslääkkeelle tai mille tahansa samankaltaiselle lääkkeelle tai jollekin apuaineista tai ruoka-intoleranssi.

  17. Veren tai plasman luovutus 30 päivän sisällä ennen annosta tai yli 500 ml:n kokoveren menetys 30 päivän sisällä ennen annostelua tai verensiirron vastaanottaminen 1 vuoden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta.