Farmakokinetik af XNW4107 hos forsøgspersoner med forskellige grader af nyrefunktion

Inklusionskriterier:

• 1. Voksne mænd eller kvinder, 18 år eller ældre.

  2. BMI ≥ 18,5 og ≤ 39,9 (kg/m²) og vægt mellem 50,0 og 130,0 kg (inklusive).

  3. Medicinsk rask (kun kohorte 1) eller medicinsk stabil uden klinisk signifikant akut eller kronisk sygdom (kohorte 2-5), som kan påvirke vurderingen af ​​farmakokinetik og sikkerhed.

  4. Normal nyrefunktion med eGFR ≥90 ml/min/1,73m² (Kohorte 1), eller nyreinsufficiens med eGFR 60 til <90 ml/min/1,73 m² (Kohorte 2), 30 til <60 ml/min/1,73 m² (Kohorte 3), eller 15 til <30 ml/min/1,73 m² (Kohorte 4), ESRD, der modtager HD'er mindst 3 gange om ugen i mindst 3 måneder ved screening (Kohorte 5)

  5. Deltagere med reproduktionspotentiale (mandlige eller kvindelige) skal være villige til at bruge prævention.

  6. Evne og vilje til at afholde sig fra alkohol, koffein, xanthinholdige drikkevarer eller fødevarer eller produkter, der indeholder nogen af ​​disse fra 48 timer før indgivelse af studiemedicin, indtil udskrivning fra den kliniske enhed.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Enhver klinisk signifikant sygehistorie eller unormale fund ved fysisk undersøgelse eller kliniske laboratorieprøver.

  2. Elektrokardiogram (EKG) med QTcF-intervalvarighed lig med eller større end 500 msek opnået ved screening eller check-in.

  3. Resultater for alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og bilirubin større end 1,5 × den øvre normalgrænse (ULN) for referencelaboratoriet.

  4. Anamnese med kronisk leversygdom, cirrose eller galdevejssygdom.

  5. Anamnese eller tilstedeværelse af CNS-lidelser, krampeanfald eller andre CNS-bivirkninger såsom forvirringstilstande og myoklonisk aktivitet.

  6. Positiv test for alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) ved screening.

  7. Tæt kontakt med enhver, der er testet positiv for SARS-CoV-2-infektion eller tilstedeværelse af symptomer forbundet med SARS-CoV-2-infektion ved screening eller check-in eller inden for 14 dage før screening.

  8. Nylig historie (inden for 6 måneder) med kendt eller formodet Clostridium difficile-infektion.

  9. Positiv test for HIV Ab, HBsAg eller HCV Ab.

  10. Nylig historie med stof- eller alkoholmisbrug inden for det foregående år, eller sædvanlig brug af tobak eller nikotinprodukter eller rygning inden for 3 måneder før screening.

  11. Positiv stofscreening og alkoholtest ved screening eller check-in.

  12. For forsøgspersoner med normal nyrefunktion (kohorte 1), brug af enhver håndkøbsmedicin (OTC) inden for 7 dage før administration af studiemedicin eller brug af receptpligtig medicin, herunder ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, sundhedstilskud og naturlægemidler taget inden for 13 dage før indgivelse af studiemedicin.

  13. For forsøgspersoner med nedsat nyrefunktion (Kohorte 2-5), brug af forbudt samtidig medicin med undtagelse af dem, der er afgørende for håndtering af nedsat nyrefunktion og andre samtidige stabile medicinske tilstande efter investigators skøn.

  14. Anvendelse af probenecid eller valproinsyre inden for 30 dage før administration af studielægemidlet.

  15. Modtagelse af et forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider før den første administration af forsøgslægemidlet, alt efter hvad der er længst.

  16. Kendt historie med klinisk signifikant overfølsomhedsreaktion eller anafylaksi over for enhver medicin, eller historie med klinisk signifikant overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlet eller relaterede lægemidler eller over for nogen af ​​hjælpestofferne, eller historie med fødevareintolerance.

  17. Donation af blod eller plasma inden for 30 dage før dosering, eller tab af fuldblod på mere end 500 ml inden for 30 dage før dosering, eller modtagelse af en blodtransfusion inden for 1 år efter tilmelding til undersøgelsen.