Farmacokinetiek van XNW4107 bij proefpersonen met verschillende graden van nierfunctie
EEN FASE 1, OPEN-LABEL ONDERZOEK OM DE FARMACOKINETIEK EN VEILIGHEID TE EVALUEREN VAN XNW4107, IMIPENEM EN CILASTATINE GELIJKTIJDIG TOEGEDIEND ALS INTRAVENEUZE INFUSIE AAN PROEFPERSONEN MET VERSCHILLENDE GRADEN VAN NIERFUNCTIE
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
- Division of Clinical Pharmacology (DCP), University of Miami
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32809-3017
- Orlando Clinical Research Center (OCRC)
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
1. Volwassen mannen of vrouwen, 18 jaar of ouder.
2. BMI ≥ 18,5 en ≤ 39,9 (kg/m²) en gewicht tussen 50,0 en 130,0 kg (inclusief).
3. Medisch gezond (alleen cohort 1) of medisch stabiel zonder klinisch significante acute of chronische ziekte (cohort 2-5) die van invloed kan zijn op de beoordeling van PK en veiligheid.
4. Normale nierfunctie met eGFR ≥90 ml/min/1,73 m² (cohort 1), of nierinsufficiëntie met eGFR 60 tot <90 ml/min/1,73 m² (Cohort 2), 30 tot <60 ml/min/1,73 m² (cohort 3), of 15 tot <30 ml/min/1,73 m² (Cohort 4), ESRD ontvangt ten minste 3 keer per week HD's gedurende ten minste 3 maanden bij screening (cohort 5)
5. Reproductieve deelnemers (man of vrouw) moeten bereid zijn anticonceptie te gebruiken.
6. Vermogen en bereidheid om zich te onthouden van alcohol, cafeïne, xanthine-bevattende dranken of voedsel of producten die een van deze bevatten vanaf 48 uur voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot aan het ontslag uit de klinische afdeling.
Uitsluitingscriteria:
1. Elke klinisch significante medische geschiedenis of abnormale bevindingen bij lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumtests.
2. Elektrocardiogram (ECG) met QTcF-intervalduur gelijk aan of langer dan 500 msec verkregen bij screening of check-in.
3. Resultaten voor alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) en bilirubine groter dan 1,5 × de bovengrens van normaal (ULN) voor het referentielaboratorium.
4. Geschiedenis van chronische leverziekte, cirrose of galziekte.
5. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van CZS-stoornissen, toevallen of andere CZS-bijwerkingen zoals verwardheid en myoclonische activiteit.
6. Positieve test op ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) bij screening.
7. Nauw contact hebben met iedereen die positief testte op SARS-CoV-2-infectie, of de aanwezigheid van symptomen geassocieerd met SARS-CoV-2-infectie bij de screening of check-in, of binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening.
8. Recente geschiedenis (binnen 6 maanden) van bekende of vermoede Clostridium difficile-infectie.
9. Positief getest op HIV Ab, HBsAg of HCV Ab.
10. Recente geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik in het voorgaande jaar, of gewoon gebruik van tabaks- of nicotineproducten of roken binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
11. Positieve drugsscreening en alcoholtest bij screening of check-in.
12. Voor proefpersonen met een normale nierfunctie (Cohort 1), het gebruik van vrij verkrijgbare medicijnen (OTC) binnen 7 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of het gebruik van voorgeschreven medicijnen, waaronder niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, gezondheidssupplementen en kruidengeneesmiddelen die binnen 13 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zijn ingenomen.
13. Voor proefpersonen met een nierfunctiestoornis (cohorten 2-5), het gebruik van verboden gelijktijdige medicatie, met uitzondering van die welke essentieel zijn voor de behandeling van nierfunctiestoornis en andere gelijktijdige stabiele medische aandoeningen, naar goeddunken van de onderzoeker.
14. Gebruik van probenecide of valproïnezuur binnen 30 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
15. Ontvangst van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, welke van de twee het langst is.
16. Bekende voorgeschiedenis van klinisch significante overgevoeligheidsreacties of anafylaxie op een medicatie, of voorgeschiedenis van klinisch significante overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel of verwante geneesmiddelen of voor een van de hulpstoffen, of voorgeschiedenis van voedselintolerantie.
17. Donatie van bloed of plasma binnen 30 dagen voorafgaand aan de dosering, of verlies van volbloed van meer dan 500 ml binnen 30 dagen voorafgaand aan de dosering, of ontvangst van een bloedtransfusie binnen 1 jaar na inschrijving in het onderzoek.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort 1: normale nierfunctie
Deelnemers met een eGFR ≥ 90 ml/min/1,73 m2
een enkele dosis XNW4107 250 mg IV toegediend krijgen, samen met 500 mg imipenem / 500 mg cilastatine
|
Geneesmiddel: XNW4107 250 mg IV gedurende 60 minuten als een enkele dosis Geneesmiddel: Imipenem/Cilastatine 500 mg/500 mg IV gedurende 60 minuten als enkele dosis Geneesmiddel: XNW4107 100 mg IV gedurende 60 minuten als een enkele dosis Geneesmiddel: Imipenem/Cilastatine 200 mg/200 mg IV gedurende 60 minuten als een enkele dosis |
|
Experimenteel: Cohort 2: Milde nierinsufficiëntie
Deelnemers met een eGFR van 60 tot <90 ml/min/1,73 m2
een enkele dosis XNW4107 250 mg IV toegediend krijgen, samen met 500 mg imipenem / 500 mg cilastatine
|
Geneesmiddel: XNW4107 250 mg IV gedurende 60 minuten als een enkele dosis Geneesmiddel: Imipenem/Cilastatine 500 mg/500 mg IV gedurende 60 minuten als enkele dosis Geneesmiddel: XNW4107 100 mg IV gedurende 60 minuten als een enkele dosis Geneesmiddel: Imipenem/Cilastatine 200 mg/200 mg IV gedurende 60 minuten als een enkele dosis |
|
Experimenteel: Cohort 3: Matige nierinsufficiëntie
Deelnemers met een eGFR van 30 tot <60 ml/min/1,73 m2
een enkele dosis XNW4107 250 mg IV toegediend krijgen, samen met 500 mg imipenem / 500 mg cilastatine
|
Geneesmiddel: XNW4107 250 mg IV gedurende 60 minuten als een enkele dosis Geneesmiddel: Imipenem/Cilastatine 500 mg/500 mg IV gedurende 60 minuten als enkele dosis Geneesmiddel: XNW4107 100 mg IV gedurende 60 minuten als een enkele dosis Geneesmiddel: Imipenem/Cilastatine 200 mg/200 mg IV gedurende 60 minuten als een enkele dosis |
|
Experimenteel: Cohort 4: ernstige nierinsufficiëntie
Deelnemers met een eGFR van 15 tot <30 ml/min/1,73 m2
een enkele dosis XNW4107 100 mg IV toegediend krijgen, samen met 200 mg imipenem / 200 mg cilastatine
|
Geneesmiddel: XNW4107 250 mg IV gedurende 60 minuten als een enkele dosis Geneesmiddel: Imipenem/Cilastatine 500 mg/500 mg IV gedurende 60 minuten als enkele dosis Geneesmiddel: XNW4107 100 mg IV gedurende 60 minuten als een enkele dosis Geneesmiddel: Imipenem/Cilastatine 200 mg/200 mg IV gedurende 60 minuten als een enkele dosis |
|
Experimenteel: Cohort 5: nierziekte in het eindstadium (ESRD) die hemodialysetherapie (HD) krijgt
Deelnemers met ESRD die ten minste 3 keer per week ZvH-therapie krijgen gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek, ontvangen een enkele dosis van XNW4107 100 mg IV, samen toegediend met imipenem 200 mg/cilastatine 200 mg
|
Geneesmiddel: XNW4107 250 mg IV gedurende 60 minuten als een enkele dosis Geneesmiddel: Imipenem/Cilastatine 500 mg/500 mg IV gedurende 60 minuten als enkele dosis Geneesmiddel: XNW4107 100 mg IV gedurende 60 minuten als een enkele dosis Geneesmiddel: Imipenem/Cilastatine 200 mg/200 mg IV gedurende 60 minuten als een enkele dosis |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Totale lichaamsklaring (CL) van XNW4107, imipenem en cilastatine bij proefpersonen met verschillende nierfuncties.
Tijdsspanne: Van baseline tot 48 uur na de dosis
|
Van baseline tot 48 uur na de dosis
|
|
Schijnbaar steady-state distributievolume (Vss) van XNW4107, imipenem en cilastatine bij proefpersonen met verschillende nierfuncties.
Tijdsspanne: Van baseline tot 48 uur na de dosis
|
Van baseline tot 48 uur na de dosis
|
|
Gebied onder de curve van tijd nul tot oneindig (AUC0-∞) van XNW4107, imipenem en cilastatine bij proefpersonen met verschillende nierfuncties.
Tijdsspanne: Van baseline tot 48 uur na de dosis
|
Van baseline tot 48 uur na de dosis
|
|
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van XNW4107, imipenem en cilastatine bij personen met een verschillende nierfunctie.
Tijdsspanne: Van baseline tot 48 uur na de dosis
|
Van baseline tot 48 uur na de dosis
|
|
Tijd tot de maximale plasmaconcentratie (Tmax) van XNW4107, imipenem en cilastatine bij proefpersonen met verschillende nierfunctiestoornissen.
Tijdsspanne: Van baseline tot 48 uur na de dosis
|
Van baseline tot 48 uur na de dosis
|
|
De terminale eliminatiehalfwaardetijd (t1/2) van XNW4107, imipenem en cilastatine bij personen met een verschillende nierfunctie.
Tijdsspanne: Van baseline tot 48 uur na de dosis
|
Van baseline tot 48 uur na de dosis
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bijwerkingen (inclusief SAE's) zullen worden beoordeeld en gecategoriseerd.
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 10 dagen na de dosis
|
Veiligheid en verdraagbaarheid tot het laatste studiebezoek, zoals beoordeeld aan de hand van het percentage tijdens de behandeling optredende bijwerkingen [waaronder ernstige ongewenste voorvallen (SAE's)] gecategoriseerd naar ernst, relatie met het onderzoeksgeneesmiddel, systeem/orgaanklasse (SOC), voorkeursterm voor bijwerkingen (PT) , samen met het percentage klinisch significante veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in klinische laboratoriumwaarden, lichamelijk onderzoek, vitale functies en ECG-parameters.
|
Vanaf baseline tot 10 dagen na de dosis
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Jason Le, Evopoint Biosciences Inc.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- XNW4107-003
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .